Le C-peptide considéré comme un biomarqueur clé pour les essais de médicaments dans le diabète de type 1

**Le C-peptide est un biomarqueur important, essentiel au développement de nouvelles thérapies modificatrices de la maladie pour le diabète de type 1. Depuis plus de 40 ans, le C-peptide est reconnu comme un biomarqueur de la fonction des cellules bêta, et ces dernières années, la FDA a indiqué que le C-peptide pourrait être utilisé comme critère d’évaluation substitutif raisonnablement susceptible de soutenir une autorisation accélérée.

Le diabète de type 1 se définit par une hyperglycémie due à la destruction auto-immune des cellules bêta du pancréas productrices d’insuline, entraînant une carence en insuline, et représente 5 % à 10 % de l’ensemble des cas de diabète. Le diabète de type 1 touche environ 2 millions de personnes aux États-Unis et 8,4 millions dans le monde, et il est associé à des complications microvasculaires et macrovasculaires telles que la rétinopathie, la néphropathie, la neuropathie et les maladies cardiovasculaires.

Le C-peptide est un fragment généré au cours du processus de formation de la forme active de l’insuline, puis libéré par le pancréas dans l’organisme ; il peut être facilement mesuré dans le sang ou les urines. Lorsqu’il est faible, ou absent, cela indique que le pancréas produit peu ou pas d’insuline.

Un biomarqueur ne peut être utilisé comme critère d’évaluation dans un essai clinique que s’il constitue un critère d’évaluation substitutif, c’est-à-dire si sa capacité à prédire un bénéfice clinique a été démontrée. Les autorités de la FDA et d’autres agences réglementaires dans le monde classent les critères d’évaluation substitutifs en fonction de la solidité des preuves de leur capacité à prédire un bénéfice clinique. Un critère d’évaluation substitutif raisonnablement susceptible repose sur des preuves solides mais non concluantes et peut étayer une autorisation accélérée, sous réserve d’études post-commercialisation nécessaires pour confirmer le bénéfice, tandis qu’un critère d’évaluation substitutif validé repose sur des preuves définitives et peut soutenir une autorisation complète.

Les autorités réglementaires ont indiqué qu’à l’heure actuelle, les critères d’évaluation pouvant être utilisés pour l’approbation d’un médicament dans les essais sur le diabète de type 1 sont l’HbA1c, les épisodes d’hypoglycémie et les taux de complications liées à la maladie. Pour les thérapies modificatrices de la maladie, atteindre ces critères d’évaluation dans les essais cliniques peut constituer un défi majeur, en particulier lorsqu’elles sont testées chez des personnes récemment diagnostiquées avec un diabète de type 1. Mesurer les effets d’un nouveau médicament sur les taux d’HbA1c est difficile, car l’insulinothérapie peut également entraîner des améliorations de l’HbA1c ; les épisodes d’hypoglycémie sont relativement peu fréquents ; et les complications mettent des années à se développer, de sorte que les essais utilisant ces critères d’évaluation nécessitent souvent un nombre de participants inclus prohibitivement élevé et un suivi prolongé.

Depuis 25 ans, la communauté scientifique s’accorde à dire que le C-peptide devrait également être utilisé comme critère d’évaluation substitutif validé pour prédire les bénéfices cliniques dans les essais cliniques de thérapies modificatrices de la maladie. Avec le C-peptide, les études pourraient nécessiter moins de participants, prendre moins de temps et coûter moins cher, tout en permettant de démontrer les bénéfices cliniques d’une nouvelle thérapie. Cela est particulièrement crucial pour les thérapies émergentes destinées aux personnes atteintes d’un diabète de type 1 de stade 3, lorsque l’insulinothérapie devient nécessaire, qui ne disposent actuellement d’aucune option pour préserver les cellules bêta et retarder la progression de la maladie.

Malgré un large consensus scientifique, les autorités réglementaires ne considèrent pas encore le C-peptide comme un critère d’évaluation substitutif validé pouvant soutenir une autorisation complète. Sans C-peptide, il sera extrêmement difficile pour les thérapies modificatrices de la maladie de progresser à un rythme raisonnable dans le processus de développement des médicaments.

Les personnes atteintes de diabète de type 1 ont besoin d’un remplacement insulinique à vie, qui peut être administré par injection sous-cutanée ou au moyen d’une pompe à insuline. Des essais cliniques randomisés ont montré que les dispositifs de surveillance continue du glucose associés à des pompes à insuline, qui ajustent automatiquement l’administration d’insuline en fonction des taux de glucose, entraînent moins d’hypoglycémies et une amélioration des taux d’hémoglobine A1c.