C-peptídeo é visto como biomarcador-chave em estudos de medicamentos para diabetes tipo 1
O C-peptídeo é descrito como um biomarcador-chave da função das células beta no diabetes tipo 1 e como um potencial desfecho substituto para aprovação de medicamentos. Os desfechos atuais dos estudos continuam sendo difíceis de atingir para terapias modificadoras da doença.
C-peptídeo é um biomarcador importante e essencial para o desenvolvimento de novas terapias modificadoras da doença para diabetes tipo 1. Há mais de 40 anos, o C-peptídeo é reconhecido como um biomarcador da função das células beta e, nos últimos anos, o FDA afirmou que o C-peptídeo poderia ser usado como um desfecho substituto razoavelmente provável capaz de sustentar aprovação acelerada.
O diabetes tipo 1 é definido por hiperglicemia decorrente da destruição autoimune das células beta produtoras de insulina no pâncreas, levando à deficiência de insulina, e responde por 5% a 10% de todos os casos de diabetes. O diabetes tipo 1 afeta aproximadamente 2 milhões de pessoas nos EUA e 8,4 milhões de pessoas em todo o mundo, estando associado a complicações microvasculares e macrovasculares, como retinopatia, nefropatia, neuropatia e doença cardiovascular.
O C-peptídeo é um fragmento gerado durante o processo de formação da forma ativa da insulina que é liberada do pâncreas para o organismo, e pode ser facilmente medido no sangue ou na urina. Se estiver baixo, ou ausente, isso indica que o pâncreas está produzindo pouca ou nenhuma insulina.
Um biomarcador só pode ser usado como desfecho de ensaio clínico se for um desfecho substituto, ou seja, se tiver sido comprovado que o biomarcador prediz um benefício clínico. Reguladores do FDA e de outras agências regulatórias em todo o mundo classificam os desfechos substitutos com base na força das evidências de que eles podem prever benefício clínico. Um desfecho substituto razoavelmente provável conta com evidências boas, mas não conclusivas, e pode sustentar aprovação acelerada, com necessidade de estudos pós-comercialização para confirmar o benefício, enquanto um desfecho substituto validado tem evidências definitivas e pode sustentar aprovação plena.
Reguladores afirmaram que os desfechos que podem ser usados hoje para aprovação de medicamentos em estudos de diabetes tipo 1 são HbA1c, eventos de baixa glicemia e taxas de complicações da doença. Para terapias modificadoras da doença, alcançar esses desfechos em ensaios clínicos pode ser um grande desafio, especialmente quando testadas em pessoas recentemente diagnosticadas com diabetes tipo 1. Medir os efeitos de um novo medicamento sobre os níveis de HbA1c é difícil porque a terapia com insulina também pode causar melhora do HbA1c, eventos de baixa glicemia são relativamente incomuns, e as complicações levam anos para se desenvolver; por isso, estudos que usam esses desfechos muitas vezes exigem números proibitivamente altos de participantes e acompanhamento prolongado.
Há 25 anos, o campo da pesquisa concorda que o C-peptídeo também deveria ser usado como desfecho substituto validado para prever benefícios clínicos em ensaios clínicos de terapias modificadoras da doença. Com o uso do C-peptídeo, os estudos poderiam exigir menos participantes, levar menos tempo e custar menos, ao mesmo tempo em que ainda conseguiriam demonstrar os benefícios clínicos de uma nova terapia. Isso é especialmente crítico para terapias emergentes voltadas a pessoas no estágio 3 do diabetes tipo 1, quando a terapia com insulina é necessária, que atualmente não dispõem de opções para preservar as células beta e retardar a progressão da doença.
Apesar do amplo consenso científico, os reguladores ainda não concordam que o C-peptídeo seja um desfecho substituto validado que possa sustentar aprovação plena. Sem o C-peptídeo, será extremamente difícil para terapias modificadoras da doença avançarem pelo pipeline de desenvolvimento de medicamentos em um ritmo razoável.
Pessoas com diabetes tipo 1 necessitam de reposição de insulina por toda a vida, que pode ser administrada por injeção subcutânea ou por bomba de insulina. Ensaios clínicos randomizados demonstraram que monitores contínuos de glicose associados a bombas de insulina, que ajustam automaticamente a administração de insulina em resposta aos níveis de glicose, resultam em menos hipoglicemia e em melhora dos níveis de hemoglobina A1c.