El péptido C se perfila como biomarcador clave en los ensayos de fármacos para la diabetes tipo 1

El péptido C es un biomarcador importante y resulta fundamental para desarrollar nuevas terapias modificadoras de la enfermedad para la diabetes tipo 1. Desde hace más de 40 años, se sabe que el péptido C es un biomarcador de la función de las células beta y, en los últimos años, la FDA ha señalado que podría utilizarse como un criterio de valoración subrogado razonablemente probable que podría respaldar una aprobación acelerada.

La diabetes tipo 1 se define por hiperglucemia debida a la destrucción autoinmunitaria de las células beta del páncreas productoras de insulina, lo que provoca deficiencia de insulina, y representa entre el 5% y el 10% de todos los casos de diabetes. La diabetes tipo 1 afecta aproximadamente a 2 millones de personas en EE. UU. y a 8,4 millones de personas en todo el mundo, y se asocia con complicaciones microvasculares y macrovasculares como retinopatía, nefropatía, neuropatía y enfermedad cardiovascular.

El péptido C es un fragmento generado durante el proceso de formación de la forma activa de la insulina que el páncreas libera al organismo, y puede medirse fácilmente en sangre u orina. Si su nivel es bajo, o no está presente, indica que el páncreas produce poca o ninguna insulina.

Un biomarcador puede usarse como criterio de valoración en un ensayo clínico solo si es un criterio de valoración subrogado, lo que significa que se ha demostrado que el biomarcador predice un beneficio clínico. Los reguladores de la FDA y de otros organismos reguladores de todo el mundo clasifican los criterios de valoración subrogados según la solidez de la evidencia de que pueden predecir un beneficio clínico. Un criterio de valoración subrogado razonablemente probable cuenta con evidencia buena, aunque no concluyente, y puede respaldar una aprobación acelerada con estudios posteriores a la comercialización necesarios para confirmar el beneficio, mientras que un criterio de valoración subrogado validado cuenta con evidencia definitiva y puede respaldar una aprobación completa.

Los reguladores han dicho que los criterios de valoración que hoy pueden utilizarse para la aprobación de fármacos en ensayos sobre diabetes tipo 1 son la HbA1c, los episodios de hipoglucemia y las tasas de complicaciones de la enfermedad. En el caso de las terapias modificadoras de la enfermedad, alcanzar estos criterios de valoración en ensayos clínicos puede ser un gran desafío, especialmente cuando se evalúan en personas con diagnóstico reciente de diabetes tipo 1. Medir los efectos de un nuevo fármaco sobre los niveles de HbA1c es difícil porque la terapia con insulina también puede mejorar la HbA1c, los episodios de hipoglucemia son relativamente poco frecuentes y las complicaciones tardan años en desarrollarse, por lo que los ensayos que utilizan estos criterios de valoración a menudo requieren un número de participantes y un seguimiento tan grandes que resultan prohibitivos.

Desde hace 25 años, el campo de la investigación coincide en que el péptido C también debería utilizarse como criterio de valoración subrogado validado para predecir beneficios clínicos en los ensayos clínicos de terapias modificadoras de la enfermedad. Con el uso del péptido C, los estudios podrían requerir menos participantes, llevar menos tiempo y costar menos dinero, todo ello sin dejar de poder demostrar los beneficios clínicos de una nueva terapia. Esto es especialmente crítico para las terapias emergentes dirigidas a personas en estadio 3 de diabetes tipo 1, cuando se necesita terapia con insulina, que actualmente no disponen de ninguna opción para preservar las células beta y retrasar la progresión de la enfermedad.

A pesar del amplio consenso científico, los reguladores aún no coinciden en que el péptido C sea un criterio de valoración subrogado validado que pueda respaldar una aprobación completa. Sin el péptido C, será increíblemente difícil que las terapias modificadoras de la enfermedad avancen por la cadena de desarrollo de fármacos a un ritmo razonable.

Las personas con diabetes tipo 1 requieren sustitución de insulina de por vida, que puede administrarse mediante inyección subcutánea o bomba de insulina. Los ensayos clínicos aleatorizados han demostrado que los monitores continuos de glucosa con bombas de insulina, que ajustan automáticamente la administración de insulina en respuesta a los niveles de glucosa, producen menos hipoglucemia y mejores niveles de hemoglobina A1c.