C肽被视为1型糖尿病药物试验的关键生物标志物

C肽是开发针对1型糖尿病的新型疾病修饰疗法所必需的重要生物标志物。40多年来，C肽一直被认为是β细胞功能的生物标志物，近年来FDA表示，C肽可作为一种有合理可能性的替代终点，用于支持加速批准。

1型糖尿病的定义是，由于自身免疫性破坏胰腺中产生胰岛素的β细胞而导致高血糖，进而引起胰岛素缺乏，占所有糖尿病病例的5%至10%。1型糖尿病在美国约影响200万人，在全球影响840万人，并与视网膜病变、肾病、神经病变和心血管疾病等微血管及大血管并发症相关。

C肽是在生成活性胰岛素过程中产生的一个片段，随后由胰腺释放到体内，可通过血液或尿液轻松测量。如果其水平较低，或完全不存在，则表明胰腺几乎不产生或根本不产生胰岛素。

生物标志物只有在属于替代终点时，才能被用作临床试验终点，这意味着该生物标志物已被证明能够预测临床获益。FDA以及全球其他监管机构的监管者会根据其预测临床获益的证据强度，对替代终点进行分类。有合理可能性的替代终点拥有良好但非决定性的证据，可在需要上市后研究确认获益的情况下支持加速批准；而经验证的替代终点则拥有明确证据，可支持完全批准。

监管机构表示，目前1型糖尿病试验中可用于药物批准的终点包括HbA1c、低血糖事件以及疾病并发症发生率。对于疾病修饰疗法而言，在临床试验中达到这些终点可能是一项重大挑战，尤其是在近期被诊断为1型糖尿病的人群中进行测试时更是如此。衡量新药对HbA1c水平的影响十分困难，因为胰岛素治疗本身也会改善HbA1c；低血糖事件相对少见；而并发症则需要数年才会发展，因此使用这些终点的试验往往需要数量大到难以承受的入组受试者，以及较长时间的随访。

25年来，研究领域一直认为，C肽也应被用作经验证的替代终点，以预测疾病修饰疗法临床试验中的临床获益。使用C肽后，研究所需参与者可能更少、耗时更短、成本更低，同时仍能够证明新疗法的临床获益。这对于面向3期1型糖尿病患者的新兴疗法尤为关键，这些患者此时需要胰岛素治疗，而目前尚无任何方案能够保护β细胞并延缓疾病进展。

尽管科学界已广泛达成共识，监管机构仍未认同C肽是能够支持完全批准的经验证替代终点。如果没有C肽，疾病修饰疗法将极难以合理速度推进药物开发流程。

1型糖尿病患者需要终身进行胰岛素替代治疗，可通过皮下注射或胰岛素泵给药。随机临床试验已证明，连续血糖监测仪联合胰岛素泵——其可根据血糖水平自动调整胰岛素输送——能够减少低血糖并改善糖化血红蛋白A1c水平。