BioVersys administre le premier patient dans l’essai de phase 2b d’AlpE contre la tuberculose
BioVersys a administré le premier patient dans un essai clinique de phase 2b évaluant alpibectir-ethionamide (AlpE) en association avec des antituberculeux de première ligne, après des résultats encourageants de phase 2a publiés dans le New England Journal of Medicine. Les résultats de l’essai de phase 2b sont attendus d’ici fin 2027.
BioVersys AG a annoncé le 12 mars 2026 que le premier patient avait reçu son traitement dans un essai clinique de phase 2b dans la TB pulmonaire, évaluant l’efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique de l’association alpibectir-ethionamide (AlpE) en combinaison avec des médicaments antituberculeux de première ligne (NCT05807399). Dans ce nouvel essai de phase 2b, une partie des adultes recrutés atteints de tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments (DS-TB) recevra pendant 2 mois le schéma RZE en association avec AlpE, puis 18 semaines de RH seul, afin d’évaluer l’efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique d’AlpE.
L’étude est menée dans six pays africains dans le cadre du projet IMI2 UNITE4TB de l’Union européenne, avec l’Institute of Infectious Diseases and Tropical Medicine, LMU University Hospital Munich en tant que promoteur de l’essai. Grâce à cet essai de phase 2b évaluant une combinaison de médicaments antituberculeux, BioVersys et son partenaire GSK poursuivent le développement de cette combinaison unique et franchissent l’étape suivante en matière de détermination de la dose et de positionnement potentiel d’AlpE dans les futurs schémas thérapeutiques de la TB. Les résultats de cet essai sont attendus d’ici la fin de 2027.
Avant cet essai de phase 2b, AlpE a fait l’objet d’un deuxième essai de phase 2a, dans lequel AlpE a été évalué pendant 14 jours dans un essai en ouvert en association avec des médicaments antituberculeux de première ligne. Les données principales devraient être disponibles au T2 2026. AlpE a été globalement bien toléré dans cet essai, ce qui soutient le passage en phase 2b. BioVersys prévoit également de lancer un essai de phase 2 dans la TB méningée au S1 2026.
La société a publié dans le New England Journal of Medicine des résultats prometteurs de preuve de concept clinique issus d’un essai clinique de phase 2a d’AlpE chez des patients atteints de TB pulmonaire. L’essai clinique de phase 2a bEto-TB a été mené en Afrique du Sud par un consortium de trois partenaires, TASK, GSK et BioVersys, et s’est achevé en avril 2024. AlpE a apporté une preuve de concept clinique prometteuse dans une étude d’activité bactéricide précoce (EBA) sur 7 jours, menée chez des patients atteints de tuberculose pulmonaire.
L’alpibectir (anciennement BVL-GSK098) est une petite molécule développée à partir de la plateforme Transcriptional Regulatory Inhibitory Compounds (TRIC), primée de BioVersys, dans le cadre d’une collaboration fructueuse avec GSK, l’Institut Pasteur Lille et l’Université de Lille. Le développement d’AlpE a été fortement soutenu par l’Union européenne et l’industrie pharmaceutique européenne via l’Innovative Medicines Initiative (IMI2) Joint Undertaking, l’EDCTP, et désormais UNITE4TB.
Le composé représente un concept novateur visant à surmonter les résistances et à potentialiser l’activité d’un антибиотique existant, l’ethionamide (Eto) ou le prothionamide (Pto), pour le traitement de la TB. AlpE vise à offrir un remplacement de l’isoniazide (INH) dans le schéma de première ligne actuel ou à être ajouté comme nouveau médicament bactéricide aux futurs schémas, y compris ceux de la méningite tuberculeuse.
En 2023, la combinaison à dose fixe d’AlpE a obtenu la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement de la tuberculose de la part de la U.S. Food and Drug Administration (FDA), et, de même, en 2025, AlpE a reçu une Orphan Designation de la European Medicines Agency (EMA).
La tuberculose figure parmi les principales causes de décès par maladies infectieuses dans le monde, et de nombreux traitements existants deviennent moins efficaces en raison de l’augmentation des résistances aux médicaments. L’alpibectir montre de façon constante un potentiel en tant que nouvelle option thérapeutique en association avec l’ethionamide pour la prise en charge de la tuberculose. Il est considéré comme globalement bien toléré, avec un profil de sécurité prometteur démontré au travers de plusieurs essais cliniques de phase 1 et de phase 2, et a déjà apporté une preuve de concept clinique, avec une activité bactéricide précoce sur 7 jours comparable à celle de l’isoniazide chez des patients atteints de tuberculose dans une étude de phase 2a.