BridgeBio : infigratinib réussit un essai de phase 3 dans l’achondroplasie, dépôt réglementaire prévu en 2026

BridgeBio Pharma a annoncé le 12 février 2026 que son traitement oral infigratinib avait atteint le critère d’évaluation principal de l’essai mondial de phase 3 PROPEL 3 chez des enfants atteints d’achondroplasie, la forme la plus fréquente de dysplasie squelettique entraînant un nanisme disproportionné à membres courts. L’entreprise prévoit de demander une autorisation réglementaire aux États-Unis et en Europe au second semestre 2026.

L’essai PROPEL 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, a évalué infigratinib chez environ 110 enfants atteints d’achondroplasie, âgés de 3 ans à moins de 18 ans, avec des cartilages de croissance ouverts. Les participants ont été randomisés selon un ratio 2:1 pour recevoir infigratinib 0.25mg/kg/jour ou un placebo.

L’essai a atteint son critère d’évaluation principal, à savoir la variation par rapport à l’inclusion de la vitesse de croissance staturale annualisée (annualized height velocity, AHV) à la semaine 52, démontrant une supériorité versus placebo avec une différence moyenne de traitement de +2.10 cm/an et une différence de moyennes des moindres carrés (LS mean) de +1.74 cm/an (p<0.0001).

Pour le critère d’évaluation secondaire de l’AHV absolue à la semaine 52, infigratinib a montré une amélioration significative par rapport au placebo, le bras infigratinib atteignant la plus élevée moyenne LS d’AHV absolue rapportée à ce jour dans un essai randomisé dans l’achondroplasie, à 5.96 cm/an versus 4.22 cm/an sous placebo.

La variation par rapport à l’inclusion du score Z de taille (population de référence achondroplasie) était supérieure à celle du placebo, avec une différence de moyenne LS de traitement de +0.32 écart-type (SD) (p<0.0001), la plus grande différence observée dans un essai randomisé dans l’achondroplasie. La variation moyenne LS par rapport à l’inclusion dans le bras traité était de +0.41 SD, la plus forte amélioration observée dans un bras de traitement d’un essai randomisé dans l’achondroplasie.

Dans une analyse exploratoire pré-spécifiée chez les enfants de moins de 8 ans (plus de 50% des participants), infigratinib oral est devenu la première option thérapeutique à montrer une significativité statistique versus placebo, dans un essai randomisé dans l’achondroplasie, sur le critère secondaire clé de variation par rapport à l’inclusion du ratio de proportionnalité du haut du corps par rapport au bas du corps à la semaine 52, avec une diminution moyenne LS de -0.05 versus placebo (p<0.05). Dans la population globale, infigratinib a obtenu une diminution moyenne LS de -0.05, la plus grande réduction observée dans un bras de traitement d’un essai randomisé dans l’achondroplasie, avec une différence de traitement LS favorable de -0.02 versus placebo à la semaine 52 (p=0.1849).

Infigratinib a été bien toléré, sans arrêt de traitement lié au médicament de l’étude, et aucun événement indésirable grave lié au médicament de l’étude n’a été observé. Trois cas (4%) d’hyperphosphatémie ont été rapportés, tous jugés légers et transitoires, sans qu’aucun cas ne nécessite une réduction de dose ni un arrêt. Aucun événement indésirable associé à l’inhibition de FGFR1 ou 2 (p. ex., rétinien ou cornéen) ni événement synonyme des analogues du peptide natriurétique de type C (CNP) n’a été observé.

BridgeBio a l’intention de rencontrer les autorités réglementaires afin de discuter des plans de dépôt d’une New Drug Application (NDA) et d’une Marketing Authorization Application (MAA) pour infigratinib au second semestre 2026 en vue d’étayer une autorisation. Infigratinib a reçu la désignation Breakthrough Therapy de la FDA pour l’achondroplasie, ainsi que la désignation Orphan Drug de la FDA et de l’EMA, et la désignation Fast Track. Il s’agit de la seule option thérapeutique en développement pour l’achondroplasie à bénéficier de la désignation Breakthrough Therapy de la FDA.

Compte tenu de la solidité de ces données, BridgeBio prévoit d’accélérer le développement d’infigratinib oral dans l’hypochondroplasie, une forme plus légère d’achondroplasie avec des troubles de croissance moins sévères, et recrute des participants dans la phase observationnelle préalable (observational run-in) de l’essai de phase 3. L’entreprise mène également un essai clinique en cours d’infigratinib chez des nouveau-nés jusqu’à l’âge de trois ans atteints d’achondroplasie dans l’essai PROPEL Infant and Toddler.

En cas d’autorisation, infigratinib serait le premier traitement oral de l’achondroplasie et entrerait en concurrence avec BioMarin Pharmaceutical's Voxzogo (vosoritide), une injection quotidienne devenue le premier médicament approuvé par la FDA pour l’achondroplasie en novembre 2021. Voxzogo a généré 654 millions de dollars pour BioMarin de janvier à septembre de l’année dernière, représentant plus d’un quart du chiffre d’affaires de l’entreprise.

Ascendis Pharma's TransCon CNP (navepegritide), une injection sous-cutanée hebdomadaire, est actuellement en cours d’évaluation par la FDA, avec une date cible d’action PDUFA fixée au 28 février 2026.

L’achondroplasie est une affection génétique liée à FGFR3 qui ne se limite pas à la taille, avec des conséquences sur le fonctionnement physique et l’autonomie. La maladie touche environ 55 000 personnes aux États-Unis et dans l’Union européenne. Infigratinib est un inhibiteur oral des récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes 1 à 3 (FGFR1-3) conçu pour inhiber directement la phosphorylation de la protéine FGFR3, en s’attaquant à la cause sous-jacente de l’achondroplasie via le ciblage de l’hyperactivité de FGFR3. La protéine FGFR3 freine la croissance osseuse en empêchant les cellules cartilagineuses de se multiplier, de mûrir et de se transformer en os.

Les actions BridgeBio Pharma ont progressé de plus de 5% pour atteindre environ 77 $ jeudi après l’annonce, le titre culminant à 84.94 $ et se rapprochant de la borne haute de sa fourchette sur 52 semaines, de 28.33 $ à 84.94 $.