Une revue remet en question le bénéfice clinique des médicaments anti-amyloïde contre la maladie d’Alzheimer tandis qu’une étude TEP explore l’ARIA-E

Un nouveau bilan a montré que les médicaments anti-amyloïde contre la maladie d’Alzheimer n’apportaient « aucune différence significative pour les patients » tout en augmentant le risque d’œdème et d’hémorragie cérébrale. De nouvelles données distinctes issues de la TEP ont suggéré que l’œdème lié aux anomalies d’imagerie associées à l’amyloïde (ARIA-E), un effet indésirable connu de traitements tels que lecanemab et donanemab, pourrait indiquer que certaines régions du cerveau répondent davantage au traitement.

La nouvelle revue Cochrane a examiné 17 études portant au total sur 20,342 patients. La plupart présentaient soit un trouble cognitif léger, soit une démence, soit les deux, avec un âge moyen de 70 à 74 ans. Les études incluaient des essais sur les médicaments anti-amyloïde lecanemab et donanemab, ainsi qu’aducanumab, dont le développement a été abandonné par son fabricant, et bapineuzumab, crenezumab et solanezumab, qui ont été abandonnés après des essais infructueux.

L’analyse a conclu que les effets de ces médicaments sur la fonction cognitive et la sévérité de la démence après 18 mois étaient « minimes ». Les effets des médicaments chez les personnes atteintes d’une maladie d’Alzheimer à un stade précoce et de démence étaient « soit absents, soit constamment faibles », et les différences apportées par les traitements étaient « bien en deçà de l’effet minimal nécessaire pour être perceptibles, ne serait-ce qu’un peu, pour les patients et les aidants ». Les données suggéraient que, si les premiers essais montraient des résultats statistiquement significatifs, il n’y avait pas d’effet cliniquement significatif.

Selon la revue, ces médicaments pouvaient aussi accroître le risque d’œdème et d’hémorragie cérébrale. Ces effets indésirables ont été observés aux examens d’imagerie cérébrale et n’ont provoqué aucun symptôme chez la plupart des patients, bien que leur impact à long terme reste incertain. La revue a également souligné que la plupart des études rapportaient des résultats après 18 mois, une période « relativement courte » « dans le contexte d’une affection à progression lente comme la maladie d’Alzheimer », alors qu’en pratique clinique ces médicaments seront probablement utilisés bien au-delà de 18 mois.

L’ARIA-E est un effet indésirable connu des traitements par anticorps monoclonaux anti-amyloïde, tels que lecanemab et donanemab. Bien que cette affection se résorbe généralement d’elle-même, dans de rares cas, les effets indésirables associés à ces médicaments, comme les convulsions, le coma et l’hémorragie cérébrale, peuvent être mortels. Une imagerie cérébrale de routine est recommandée chez les patients afin de surveiller les signes d’ARIA-E.

Dans l’étude TEP, les chercheurs ont analysé les cas d’un petit nombre de patients présentant une ARIA-E. À l’aide de scans TEP, l’équipe a quantifié les changements du signal TEP Aβ avant et après la résolution de l’ARIA-E, en comparant les régions touchées par l’ARIA-E aux régions non touchées. Les zones du cerveau qui avaient le plus gonflé tendaient à montrer la plus forte réduction des plaques après la disparition de l’œdème, ce qui suggère que certaines régions pourraient être plus sensibles au traitement que d’autres.

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour valider les résultats de l’étude TEP, car la taille de l’échantillon était assez faible. L’équipe prévoit d’élargir ces travaux avec des institutions supplémentaires, notamment le consortium Longitudinal Early Onset Alzheimer’s Disease Study.

Cette revue intervient après qu’il est apparu que le Nice réexaminait les données sur donanemab et lecanemab à la suite du succès des recours déposés par leurs fabricants Eli Lilly et Eisai.