El amiloide cardíaco podría preceder a los síntomas del Alzheimer; un estudio cerebral mapea los impulsores de la enfermedad

Dos nuevos estudios ofrecen perspectivas complementarias sobre la enfermedad de Alzheimer: uno revela que los depósitos de amiloide en el corazón podrían permitir un diagnóstico más temprano, mientras que el otro mapea una cascada molecular bifásica en el cerebro que señala posibles objetivos terapéuticos.

Investigadores del del Monte Lab de la Universidad Médica de Carolina del Sur descubrieron previamente que las placas y ovillos característicos de la patología cerebral del Alzheimer también aparecen en los corazones de personas con miocardiopatía e insuficiencia cardíaca. Sobre esta base, un nuevo estudio pretende encontrar marcadores biológicos para la detección más temprana de ambas enfermedades, cardíaca y cerebral. El estudio inscribe tres grupos: personas con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, personas con enfermedad de Alzheimer y controles sanos. Los participantes proporcionan muestras de sangre y orina y se someten a exámenes físicos, pruebas cognitivas, electrocardiogramas y ecocardiogramas. El trabajo, apoyado por una donación anónima, comparará la ecocardiografía con las imágenes por tomografía por emisión de positrones (PET) para diagnosticar amiloide en el corazón y, potencialmente, en el cerebro.

“Podríamos diagnosticar el Alzheimer de forma anticipada con una ecocardiografía”, dijo del Monte. Los modelos en ratones sugieren que las acumulaciones de amiloide podrían aparecer en el corazón antes que en el cerebro, lo que abre la posibilidad de predecir el Alzheimer antes de que surjan los síntomas cognitivos. El estudio incluye dos visitas iniciales con seguimientos a los cuatro y ocho años.

Por separado, el equipo de del Monte está desarrollando anticuerpos experimentales para eliminar placas en la insuficiencia cardíaca; un anticuerpo patentado redujo las placas y mejoró la función cardíaca en pruebas de laboratorio, aunque los efectos secundarios han llevado a trabajar en otros candidatos. La visión a largo plazo incluye una clínica híbrida de corazón/cerebro donde neurólogos, un cardiólogo y otros especialistas colaboren en la atención al paciente.

En un estudio publicado en Molecular Psychiatry, investigadores del Baylor College of Medicine y el Duncan Neurological Research Institute integraron datos de expresión génica de cerebros humanos post mórtem con experimentos en moscas de la fruta para desentrañar los eventos de causa y efecto que conducen a la neurodegeneración. El consorcio AMP-AD analizó aproximadamente 2,000 muestras de tejido cerebral e identificó 30 redes de expresión génica asociadas al Alzheimer, especialmente aquellas implicadas en funciones inmunitarias y sinápticas.

Los investigadores probaron 344 genes en moscas de la fruta. La activación de genes de respuesta inmunitaria (cuya expresión está elevada en los cerebros con Alzheimer) promovió la neurodegeneración, mientras que silenciar genes sinápticos (cuya expresión se reduce en la enfermedad) protegió las células cerebrales. “Nuestros resultados sugieren que la expresión reducida de genes sinápticos puede de hecho representar una respuesta compensatoria a la hiperactividad dañina de las células cerebrales”, dijo el autor correspondiente, Dr. Joshua Shulman.

Basándose en estos hallazgos, el equipo propone un modelo bifásico: al principio del Alzheimer, las placas amiloides desencadenan un aumento de genes sinápticos, haciendo que las células cerebrales se vuelvan hiperactivas y contribuyan al daño. Más tarde, los ovillos de tau parecen reducir la expresión de estos mismos genes como una respuesta protectora, pero la compensación es insuficiente para detener el deterioro cognitivo. Los resultados destacan genes y vías impulsoras específicas que podrían servir como objetivos para futuras terapias.