Breztri de AstraZeneca logra mejoras significativas en pacientes con asma no controlada
Los ensayos fase III KALOS y LOGOS, publicados en The Lancet Respiratory Medicine, mostraron que Breztri Aerosphere mejoró la función pulmonar y redujo las exacerbaciones graves del asma frente a terapias duales ICS/LABA en pacientes con asma no controlada. No se identificaron nuevas señales de seguridad o tolerabilidad, y las solicitudes regulatorias para asma están en revisión en las principales regiones.
Los resultados completos de los ensayos positivos de fase III KALOS y LOGOS, publicados en The Lancet Respiratory Medicine, mostraron que Breztri Aerosphere de AstraZeneca (budesonida/glicopirronio/fumarato de formoterol o BGF (320/28.8/9.6μg)) demostró mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en pacientes con asma no controlada en comparación con medicamentos de doble combinación de corticosteroide inhalado/agonista beta2 de acción prolongada (ICS/LABA). Breztri es una triple combinación de dosis fija en un solo inhalador de ICS/LABA y un antagonista muscarínico de acción prolongada (LAMA).
En un análisis agrupado preespecificado de los criterios de valoración principales en los ensayos KALOS y LOGOS, Breztri mejoró la función pulmonar en 76mL (IC 95%: 57-94 mL, p<0.001 sin ajuste, medido por el FEV1 valle matutino antes de la dosis durante 24 semanas) y en 90mL (IC 95%: 72-108 mL, p<0.001 sin ajuste, medido por el FEV1 AUC0-3 durante 24 semanas) frente a la terapia dual (los grupos de tratamiento con ICS/LABA combinados). Las terapias comparadoras incluyeron Symbicort (budesonida/fumarato de formoterol o BFF, una opción terapéutica estándar), PT009 (BFF en una formulación Aerosphere) y los grupos de tratamiento con Symbicort y PT009 combinados.
En el análisis agrupado de KALOS y LOGOS, Breztri también demostró reducciones clínicamente relevantes en la tasa anualizada de exacerbaciones graves de asma frente a los medicamentos ICS/LABA en pacientes con o sin una exacerbación reciente de asma.
El investigador principal declaró: "Muchas de las 262 millones de personas en todo el mundo que viven con asma siguen sin estar controladas y continúan luchando con síntomas como disnea frecuente, tos y sibilancias a pesar del uso de una terapia de mantenimiento dual. Los ensayos KALOS y LOGOS muestran que la terapia triple de dosis fija única budesonida/glicopirronio/formoterol, que combina la eficacia de un ICS, un LAMA y un LABA, mejoró la función pulmonar y, lo que es importante, previno futuras exacerbaciones graves en los pacientes, independientemente de los antecedentes de exacerbaciones".
El vicepresidente ejecutivo de I+D de BioPharmaceuticals en AstraZeneca dijo: "Con tantos pacientes que aún experimentan los efectos debilitantes del asma no controlada, nos entusiasma el potencial de Breztri para mejorar la función pulmonar, así como para prevenir exacerbaciones en el asma. Basándonos en su perfil bien establecido en la EPOC, esperamos llevar Breztri a los pacientes con asma no controlada lo antes posible".
No se identificaron nuevas señales de seguridad o tolerabilidad para Breztri en KALOS ni en LOGOS.
KALOS y LOGOS fueron ensayos de fase III replicados confirmatorios, aleatorizados, doble ciego, doble simulación (double-dummy), de grupos paralelos, multicéntricos, de duración variable de 24 a 52 semanas, para evaluar la eficacia y la seguridad de Breztri Aerosphere (320/28.8/9.6µg y 320/14.4/9.6µg) en comparación con dos terapias de doble combinación de dosis fija de budesonida, un ICS, y fumarato de formoterol, un LABA: el inhalador presurizado de dosis medida (pMDI) Symbicort y PT009 (en una formulación Aerosphere). KALOS y LOGOS incluyeron aproximadamente 4,300 pacientes aleatorizados.
El diseño del ensayo se optimizó para evaluar la dosis de BGF 320/28.8/9.6µg. Los criterios de valoración principales de eficacia para los dos ensayos individuales fueron el cambio desde el valor basal en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) del área bajo la curva de 0 a 3 horas (AUC0-3) en la semana 24 y el FEV1 valle durante 12-24 semanas y durante 24 semanas. Los criterios de valoración principales y las comparaciones de tratamiento en los ensayos KALOS y LOGOS difirieron según los enfoques de presentación regulatoria.
Además de los dos ensayos registracionales (KALOS y LOGOS), dos ensayos de apoyo, LITHOS y VATHOS, también cumplieron sus criterios de valoración principales. LITHOS y VATHOS incluyeron aproximadamente 1,000 pacientes aleatorizados.
Breztri es una terapia inhalada de triple combinación aprobada para el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en adultos en más de 80 países en todo el mundo, incluidos EE. UU., la UE, China y Japón. Las solicitudes regulatorias de Breztri para asma están actualmente en revisión en todas las principales regiones.
El asma es una enfermedad respiratoria crónica y prevalente que afecta a hasta 262 millones de personas en todo el mundo, incluidas más de 25 millones en EE. UU. Cuando no está controlada, la inflamación y el estrechamiento muscular de la vía aérea (broncoconstricción) pueden causar sibilancias, disnea, opresión torácica, tos e incluso la muerte. Muchos pacientes permanecen sin control a pesar de la disponibilidad de medicamentos estándar de atención y continúan experimentando limitaciones significativas de la función pulmonar y una disminución de la calidad de vida. En Estados Unidos, los datos nacionales indican que aproximadamente el 39.4% de las personas con asma experimentaron al menos 1 crisis asmática en 2021.