La FDA aprueba la dosificación mensual subcutánea de amivantamab para CPNM con mutación de EGFR
La FDA aprobó un esquema de administración mensual para la formulación subcutánea de amivantamab y hyaluronidase-lpuj (Rybrevant Faspro) en combinación con lazertinib como tratamiento de primera línea del CPNM avanzado con mutación de EGFR. La decisión se basó en datos del ensayo PALOMA-2, que mostraron una eficacia comparable a la dosificación quincenal y menos reacciones relacionadas con la administración frente a la vía IV.
The Food and Drug Administration (FDA) ha aprobado un esquema de dosificación mensual de Rybrevant Faspro para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). La aprobación convierte a Rybrevant Faspro en la única terapia dirigida a EGFR que puede administrarse una vez al mes.
Rybrevant Faspro es una coformulación subcutánea de amivantamab, un anticuerpo biespecífico dirigido contra EGFR y el receptor MET, y hyaluronidase, una endoglicosidasa. La aprobación del régimen de dosificación mensual se basó en datos de la cohorte 5 del ensayo fase 2 abierto PALOMA-2 trial (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05498428).
A los participantes del estudio sin tratamiento previo con mutaciones EGFR Ex19del o L858R (N=77) se les administró Rybrevant Faspro 1600mg semanalmente durante las primeras 4 semanas, seguido de una dosis de mantenimiento de 3520mg cada 4 semanas, junto con lazertinib 240mg diarios. El criterio de valoración principal fue la tasa de respuesta objetiva (ORR) según la evaluación del investigador.
Los hallazgos mostraron que, con una mediana de seguimiento de 6.5 meses, la ORR fue del 82% (IC 95%, 71-90) según la evaluación del investigador y del 87% (IC 95%, 77-94) según la revisión central independiente (criterio de valoración secundario). Estos resultados fueron comparables a los del estudio MARIPOSA, que demostró una ORR del 86% (IC 95%, 83-89) con un régimen de dosificación quincenal de amivantamab intravenoso (IV) más lazertinib.
El perfil de seguridad del régimen de dosificación mensual de amivantamab subcutáneo fue similar al del esquema de dosificación subcutánea quincenal. Las reacciones relacionadas con la administración fueron consistentes en ambos esquemas subcutáneos y significativamente menores en comparación con la administración IV (12% con dosificación mensual vs 13% con dosificación quincenal vs 66% con dosificación IV).
Además, la incidencia de eventos tromboembólicos venosos con el esquema mensual subcutáneo fue comparable a la de la dosificación subcutánea quincenal (ambas administradas junto con anticoagulación) y menor que con la administración IV sin anticoagulación (13% con dosificación mensual vs 11% con dosificación quincenal vs 38% con dosificación IV). No se identificaron nuevas señales de seguridad.
Los niveles medios de concentración plasmática fueron similares en comparación con la administración IV y la subcutánea quincenal.
Según el etiquetado actualizado, los pacientes adultos en tratamiento con amivantamab IV quincenal o con Rybrevant Faspro subcutáneo ahora pueden pasar a un esquema subcutáneo mensual a partir de la semana 5 o después. Se espera que esta modificación simplifique la prestación de la atención y mejore la conveniencia para el paciente.
Rybrevant Faspro se suministra como una solución en un vial de dosis única en 4 concentraciones: amivantamab 1600mg e hyaluronidase 20,000 units por 10mL; amivantamab 2240mg e hyaluronidase 28,000 units por 14mL; amivantamab 2400mg e hyaluronidase 30,000 units por 15mL; y amivantamab 3520mg e hyaluronidase 44000 units por 22mL.