La FDA rechaza Reproxalap de Aldeyra para la enfermedad de ojo seco por resultados inconsistentes en los ensayos
La FDA emitió una carta de respuesta completa rechazando la solicitud de Aldeyra Therapeutics para reproxalap en enfermedad de ojo seco, la tercera negativa en tres años. La agencia citó resultados inconsistentes de los ensayos y falta de evidencia sustancial de eficacia, sin señalar preocupaciones de seguridad o fabricación.
Aldeyra Therapeutics recibió una carta de respuesta completa (complete response letter) de la U.S. Food and Drug Administration rechazando su solicitud de nuevo fármaco para reproxalap para tratar la enfermedad de ojo seco, lo que marca la tercera vez en tres años que el colirio no logra superar el umbral regulatorio de la agencia. La compañía biotecnológica dijo el martes que recibió la carta, en la que se citan problemas relacionados con la suficiencia de los ensayos clínicos de reproxalap y con la evidencia generada por dichos estudios.
En la carta, la agencia afirmó que la "inconsistencia de los resultados de los estudios plantea serias preocupaciones sobre la fiabilidad y el carácter significativo de los hallazgos positivos" y que la "totalidad de la evidencia procedente de los ensayos clínicos completados no respalda la eficacia del producto". La FDA dijo que Aldeyra no proporcionó evidencia sustancial y bien controlada de que reproxalap funcione, citando resultados inconsistentes y la falta de eficacia demostrada en el tratamiento de la enfermedad de ojo seco. La agencia también indicó que los datos no respaldan la eficacia del fármaco, aunque no planteó preocupaciones sobre seguridad ni fabricación.
Las acciones de Aldeyra Therapeutics cayeron 74% hasta $1.09 en las operaciones previas a la apertura del martes.
Aldeyra, con sede en Lexington, Massachusetts, busca tratar trastornos oculares actuando sobre las especies reactivas de aldehídos (RASP). El organismo produce estas moléculas en respuesta a infecciones, lesiones u otros desencadenantes. Los niveles elevados de RASP contribuyen a la inflamación, incluida la inflamación asociada con la enfermedad de ojo seco. Reproxalap es una molécula pequeña diseñada para unirse a las RASP, lo que conduce a la degradación de estas moléculas y a la reducción de los niveles de RASP.
La FDA rechazó por primera vez reproxalap en 2023, pidiendo a la empresa que realizara al menos un ensayo clínico adicional. Aldeyra llevó a cabo dos ensayos en cámara, en los que los pacientes pasan tiempo en una cámara diseñada para simular exacerbaciones o brotes de ojo seco. Estos estudios compararon reproxalap con un colirio sin ingrediente activo. Una nueva presentación en 2024 se basó en los resultados de un ensayo en cámara que alcanzó el objetivo principal de reducir el malestar ocular referido por los pacientes. Pero la FDA volvió a rechazar reproxalap en abril pasado, afirmando que la solicitud no demostraba eficacia en un estudio adecuado y bien controlado.
En mayo pasado, Aldeyra informó que el segundo ensayo en cámara cumplió su objetivo principal de reducir el malestar ocular comunicado por los pacientes. Reproxalap también se evaluó en un ensayo de campo separado de seis semanas, en el que los participantes se administraron el fármaco del estudio o un colirio inactivo e informaron semanalmente sobre el malestar ocular. El ensayo de campo no mostró significación estadística, pero Aldeyra dijo que los resultados mostraron que el fármaco tiene actividad en el ojo.
Aldeyra volvió a presentar la solicitud de reproxalap en junio pasado, incluyendo solo los resultados del segundo ensayo en cámara. Justo antes de la fecha objetivo del 15 de diciembre para una decisión regulatoria, Aldeyra anunció que la FDA pidió que se presentaran los resultados del ensayo de campo, lo que activó una extensión de tres meses para la revisión del fármaco.
Aldeyra dijo el martes que la FDA recomendó que "se exploren las razones del fracaso en ciertos ensayos". La agencia también dejó abierta la puerta para que la empresa identifique poblaciones de pacientes o ciertas condiciones en las que reproxalap pueda ser eficaz. Dicho esto, la FDA no está recomendando ensayos clínicos adicionales ni pidiendo a Aldeyra que presente evidencia confirmatoria adicional. Aldeyra señaló que la FDA no recomendó realizar ensayos adicionales ni solicitó la presentación de evidencia confirmatoria adicional.
Aldeyra dijo que no planea realizar más pruebas clínicas, pero buscará una reunión con la FDA para comprender mejor qué requiere la agencia para que reproxalap obtenga la aprobación regulatoria.
La decisión de la FDA también tiene implicaciones para AbbVie, que posee una opción exclusiva para colaborar en la comercialización del fármaco. AbbVie pagó $1 million por adelantado en 2023 para asegurar su opción de colaborar en reproxalap. Tras la primera carta de respuesta completa del fármaco, la farmacéutica pagó otros $5 million para extender el período de ejercicio. Si AbbVie ejerce su opción, pagaría a Aldeyra $100 million, menos los pagos por la opción y la extensión de la opción que ya había realizado. Aldeyra podría recibir hasta $300 million en pagos por hitos. La comercialización de reproxalap en EE. UU. se compartiría, con 60% de las ganancias para AbbVie y 40% para Aldeyra. La biotecnológica también podría recibir regalías por las ventas de AbbVie del fármaco fuera de EE. UU.
Al cierre de 2025, Aldeyra informó que su posición de caja era de $70 million, lo que estima que respaldará las operaciones hasta 2028.