Inmunoterapia de nueva generación muestra potencial en el cáncer de próstata en estadio temprano

Un estudio multiinstitucional liderado por Mayo Clinic y publicado en Cell Reports Medicine informa que combinar una inmunoterapia de nueva generación con la terapia hormonal estándar antes de la cirugía podría ayudar a superar una barrera de larga data en el tratamiento del cáncer de próstata en estadio temprano. El ensayo aleatorizado de primera administración en humanos (first-in-human), de fase temprana, incluyó a 24 hombres con cáncer de próstata localizado de alto riesgo y halló que añadir el anticuerpo anti-CTLA-4 con Fc mejorado en investigación BMS-986218 a la terapia hormonal redujo de forma significativa las células T reguladoras (Tregs) dentro de los tumores en comparación con la terapia hormonal sola. Los pacientes cuyos tumores mostraron las mayores reducciones tuvieron más probabilidades de permanecer libres de cáncer durante el seguimiento.

La inmunoterapia ha sido, en general, ineficaz para el cáncer de próstata porque se considera que los tumores son inmunológicamente "fríos", lo que significa que no atraen suficientes células inmunitarias como para montar un ataque contundente. La terapia hormonal utilizada habitualmente para el cáncer de próstata, denominada terapia de privación androgénica (ADT), puede hacer que los tumores sean temporalmente más receptivos al atraer células inmunitarias hacia el cáncer. Pero ese beneficio dura poco: el tratamiento también incrementa los niveles de células T reguladoras (Tregs), que actúan como frenos del sistema inmunitario y atenúan sus efectos anticancerígenos.

El estudio, diseñado para evaluar la seguridad y los efectos biológicos, probó si añadir una inmunoterapia de nueva generación a la terapia hormonal antes de la cirugía podía contrarrestar esa inmunosupresión. La combinación redujo los niveles de Tregs dentro de los tumores de próstata. La ADT priva a las células cancerosas de hormonas masculinas como la testosterona, que utilizan como combustible. Los efectos inmunitarios deseables de la ADT se ven truncados por las Tregs, que normalmente impiden que el sistema inmunitario reaccione de forma exagerada a sustancias y ataque al organismo.

Los investigadores colaboraron con colegas de Columbia University Irving Medical Center, Memorial Sloan Kettering Cancer Center y Bristol Myers Squibb para estudiar si la supresión de las Tregs podía superar este obstáculo liberando de manera segura los "frenos" del sistema inmunitario y ayudándolo a montar una mejor respuesta contra el cáncer de próstata. El fármaco en investigación se dirige a CTLA-4, que se expresa en niveles elevados en las Tregs, especialmente dentro de los tumores. La depleción selectiva de Tregs en tumores ha sido durante mucho tiempo un objetivo muy buscado en el campo de la oncología.

Los hallazgos aportan la primera evidencia clínica de que una terapia anti-CTLA-4 diseñada puede deplecionar células T reguladoras dentro de los tumores de próstata. Dado que el tratamiento se administró antes de la cirugía, los investigadores también pudieron analizar grandes secciones de los tumores de próstata extirpados quirúrgicamente tras el tratamiento, en lugar de limitarse a diminutas biopsias de tejido, que albergan pocas células inmunitarias para estudiar. Esta rara oportunidad les permitió utilizar múltiples tecnologías avanzadas en paralelo para cartografiar con una profundidad sin precedentes cómo este novedoso tratamiento de inmunoterapia afectó el complejo entorno inmunitario del cáncer de próstata, hasta el nivel de células inmunitarias individuales. Este análisis integral dentro del tumor aportó nuevas pistas sobre cómo la terapia afecta a las células inmunitarias, qué pacientes podrían beneficiarse más, e identificó posibles biomarcadores para orientar futuros ensayos.

El ensayo brindó una oportunidad única para probar un nuevo fármaco de inmunoterapia en pacientes con cáncer de próstata localizado. Aún no presentan enfermedad metastásica, pero tienen un alto riesgo de llegar a esa etapa. Estos son pacientes que posiblemente pueden curarse. Los hallazgos establecen la viabilidad clínica de la inmunoterapia en el cáncer de próstata en estadio temprano y proporcionan un conjunto de datos inestimable a partir del cual desarrollar e implementar nuevos enfoques de inmunoterapia basados en evidencia en estos pacientes.