La inmunoterapia neoadyuvante muestra altas tasas de respuesta en el melanoma desmoplásico

El uso de pembrolizumab neoadyuvante indujo una respuesta patológica completa en el 71 % de los pacientes con melanoma desmoplásico resecable, según los resultados del ensayo de fase 2 SWOG S1512. El estudio multicéntrico de dos cohortes, que reclutó pacientes entre julio de 2017 y mayo de 2021, demostró que tres ciclos de pembrolizumab neoadyuvante durante 9 semanas, seguidos de escisión quirúrgica, alcanzaron una tasa de respuesta patológica completa del 71 % (IC del 95 %: 51 %-87 %), superando ampliamente el objetivo principal del estudio del 20 %.

El ensayo incluyó a 28 pacientes con enfermedad resecable (mediana de edad: 75 años; 75 % hombres; 96 % blancos), de los cuales 19 (68 %) presentaban la enfermedad primaria en la cabeza y el cuello. A los 3 años, el 87 % (IC del 95 %: 65 %-96 %) de los pacientes sometidos a resección seguían vivos y el 74 % (IC del 95 %: 51 %-87 %) permanecían libres de recaídas. Tras una mediana de seguimiento de 42 meses, aún no se habían alcanzado las medianas de supervivencia global ni de supervivencia libre de recaídas. Los datos a largo plazo de las cohortes resecables e irresecables informaron de solo dos muertes relacionadas con el melanoma de entre 55 pacientes.

Este enfoque podría ayudar a algunos pacientes a evitar cirugías extensas y potencialmente desfigurantes. El melanoma desmoplásico, que representa alrededor del 4 % de todos los melanomas, tiende a infiltrarse profundamente en la piel y avanzar a través de los nervios. Debido a la frecuente invasión perineural, las lesiones suelen extenderse más allá de lo visible clínicamente o en las imágenes, lo que requiere grandes escisiones y cirugías de seguimiento para eliminar la enfermedad residual.

Veintidós pacientes (79 %) notificaron eventos adversos relacionados con el tratamiento de cualquier grado, siendo los más comunes la fatiga (43 %), la erupción maculopapular (21 %) y la diarrea (14 %). Dos pacientes (7 %) experimentaron eventos adversos de grado 3, con un caso de mucositis y otro de colitis inmunomediada.

En una investigación independiente sobre el tratamiento del melanoma avanzado, una dosis más baja de ipilimumab combinada con nivolumab mostró mejores resultados en comparación con la dosis estándar. El estudio siguió a casi 400 personas con melanoma maligno avanzado e inoperable, y descubrió que los pacientes que recibían la dosis menor de ipilimumab respondían mejor al tratamiento: un 49 % experimentó una respuesta medible frente al 37 % de los que recibieron la dosis tradicional.

La supervivencia libre de progresión alcanzó una mediana de nueve meses en el grupo de dosis baja, frente a los tres meses de la dosis estándar. La supervivencia global también difirió sustancialmente: los pacientes del grupo de dosis reducida vivieron una mediana de 42 meses, en comparación con los 14 meses del grupo de dosis tradicional. Los efectos secundarios graves se produjeron en el 31 % de los pacientes que recibieron la dosis baja, mientras que el 51 % de los que recibieron el régimen convencional sufrieron complicaciones serias.

El tratamiento establecido y aprobado para el melanoma avanzado combina nivolumab e ipilimumab a dosis estándar específicas. Sin embargo, dado que este régimen suele estar vinculado a efectos secundarios significativos, los médicos suecos han adoptado cada vez más una estrategia que reduce la cantidad de ipilimumab, que es el componente más costoso de la terapia combinada y también el responsable de muchas de sus reacciones adversas más graves. Aunque existían algunas diferencias basales entre los dos grupos de pacientes, los mejores resultados vinculados a la dosis más baja se mantuvieron incluso después de que los investigadores tuvieran en cuenta factores como la edad y el estadio del tumor.