Pembrolizumab neoadyuvante logra una pCR del 71% en melanoma desmoplásico resecable
El ensayo SWOG S1512 de fase 2 mostró que pembrolizumab en neoadyuvancia logró una tasa de respuesta completa patológica del 71% en melanoma desmoplásico resecable. A los 3 años, las tasas de supervivencia libre de recaída y de supervivencia global fueron del 74% y del 87%, respectivamente.
La terapia neoadyuvante con pembrolizumab condujo a respuestas completas patológicas en el 71% de los pacientes con melanoma desmoplásico resecable, cumpliendo el criterio de valoración principal de la cohorte A del ensayo SWOG S1512 de fase 2. El beneficio de pembrolizumab neoadyuvante fue en gran medida comparable en todos los subgrupos, independientemente de la edad, el sexo, el estado funcional, el nivel de lactato deshidrogenasa, el estado de la enfermedad y el subtipo histológico desmoplásico.
El ensayo incluyó a 30 pacientes con melanoma desmoplásico resecable en estadios I a III en 10 centros de Estados Unidos entre julio de 2017 y mayo de 2021. En el análisis se incluyó a un total de 28 pacientes después de que 1 rechazara la terapia del protocolo y otro se considerara inelegible tras la evaluación patológica. La mediana de edad fue de 75 años, y la mayoría de los pacientes eran hombres (75%) y de raza blanca (96%). El sitio de enfermedad primaria más frecuente fue la región de cabeza y cuello (68%). En el momento de la inclusión, la mayoría de los pacientes presentaba enfermedad primaria (82%) frente a recurrente (18%), y 5 pacientes tenían ganglios positivos.
Los pacientes recibieron tres infusiones de 200 mg de pembrolizumab cada 3 semanas antes de la cirugía en la semana 9. A quienes no lograron una respuesta clínica se les permitió realizar un cuarto ciclo opcional de terapia neoadyuvante y hasta 15 ciclos de terapia adyuvante. La mayoría de los pacientes (89%) recibió los 3 ciclos previstos de pembrolizumab neoadyuvante; 1 paciente interrumpió el tratamiento por colitis, y otros 2 recibieron la cuarta dosis de pembrolizumab neoadyuvante. De los 28 pacientes que iniciaron la terapia neoadyuvante, 27 se sometieron a resección. El paciente restante optó por no someterse a cirugía y no presentó pCR con pembrolizumab.
Las tasas de supervivencia libre de recaída y de supervivencia global a 3 años fueron del 74% y del 87%, respectivamente. Ni la mediana de supervivencia libre de recaída ni la de supervivencia global se alcanzaron con una mediana de seguimiento de 42 meses. La mediana de tiempo desde el inicio de la terapia hasta la cirugía fue de 80 días. Con el régimen se observaron principalmente acontecimientos adversos de grado 1/2, y ningún paciente desarrolló enfermedad quirúrgicamente irresecable.
El melanoma desmoplásico es una forma rara de melanoma que tradicionalmente es amelanótico y se origina en áreas expuestas al sol. Aunque es uno de los cánceres con mayor carga de mutaciones genéticas, carece de impulsores comunes del melanoma cutáneo, como las mutaciones de BRAF y NRAS. El tratamiento estándar de la enfermedad localizada consiste en la escisión quirúrgica con o sin radioterapia y la inhibición adyuvante de PD-1 con nivolumab o pembrolizumab si el estadio es IIB o superior. Sin embargo, la extensión completa de las lesiones a menudo no se capta por completo clínicamente o mediante imagen, lo que conduce a cirugías y escisiones adicionales, que pueden dar lugar a defectos clínicos. Además, la morbilidad quirúrgica supone un reto para las personas mayores y frágiles.