Avanzan las terapias con células T reguladoras para enfermedades autoinmunes y el rechazo de trasplantes

Las terapias con células T reguladoras están surgiendo como un enfoque prometedor para tratar enfermedades autoinmunes y prevenir el rechazo de trasplantes de órganos, con múltiples candidatos avanzando en el desarrollo clínico. Estas células inmunitarias especializadas, conocidas como Tregs, funcionan como los pacificadores del sistema inmunitario al suprimir respuestas inmunes inapropiadas.

Sonoma Biotherapeutics, con sede en California, ha desarrollado SBT-77-7101, una terapia con células T reguladoras con receptor de antígeno quimérico (CAR) diseñada para tratar afecciones autoinmunes como la artritis reumatoide y la hidradenitis suppurativa, una enfermedad cutánea crónica. El candidato se dirige a proteínas causantes de la enfermedad en las zonas inflamadas para amortiguar la inflamación. En los ensayos de fase 1, la terapia mostró reducciones más profundas en el recuento de articulaciones afectadas en los pacientes que recibieron una dosis más alta frente a la cohorte de dosis más baja. Aproximadamente el 67% de los pacientes vio disminuir la hinchazón a la mitad y el 83% presentó una depleción de las proteínas perjudiciales. Según el ensayo, el fármaco resultó ser seguro.

La terapia funciona sin necesidad de quimioterapia de acondicionamiento, lo que respalda el enfoque impulsado por Sonoma mientras trabaja en el desarrollo de una nueva generación de terapias con células T reguladoras específicas y duraderas. Cuando el sistema inmunitario ataca las articulaciones en la artritis reumatoide, provoca hinchazón dolorosa y rigidez alrededor de las articulaciones.

Coya Therapeutics, con sede en Texas, ha recibido la aprobación de IND para COYA 301, una terapia potenciadora de Tregs administrada a través de la piel. El candidato está compuesto por dos moléculas de señalización, IL-2 a dosis baja y CTLA-4 Ig, y aumenta las propiedades antiinflamatorias de las células Tregs para que puedan suprimir la inflamación activada por células inmunitarias.

Kincell Bio y RegCell anunciaron una colaboración para impulsar las terapias con células T reguladoras. En virtud del acuerdo, Kincell apoyará el programa líder de Tregs de RegCell proporcionando desarrollo de CMC, transferencia de procesos y análisis, optimización de procesos de fabricación escalables y suministro de material clínico GMP para facilitar las actividades habilitadoras para IND y los ensayos clínicos. La plataforma de RegCell convierte células T CD4+ en Tregs estables y con antígeno concordante mediante la replicación de características epigenéticas clave implicadas en la estabilidad de las Tregs. La plataforma no depende de la edición génica ni de reactivos de ADN viral, lo que reduce la complejidad de fabricación y permite una posible automatización y aplicaciones en el punto de atención.

Las inmunoterapias celulares abarcan un grupo amplio y de rápido desarrollo de tratamientos que comprenden células inmunitarias expandidas y/o modificadas genéticamente, que utilizan propiedades específicas de las células inmunitarias humanas para contrarrestar enfermedades mediadas por el sistema inmunitario. Inicialmente aprobadas para cánceres del linaje de células B, un arsenal creciente de inmunoterapias celulares se está aplicando a enfermedades autoinmunes, incluidas las células T con receptor de antígeno quimérico (CAR), las células T con receptor quimérico de autoanticuerpos, las células T reguladoras y las células inmunitarias innatas modificadas con CAR.

Las células T reguladoras se descubrieron hace más de tres décadas. Sin las Tregs, el sistema inmunitario podría reaccionar de forma excesiva, lo que podría hacer que el organismo atacara sus propias células. Esto puede conducir a una enfermedad autoinune. Se identificó una mutación en el gen Foxp3 vinculada al desarrollo de una afección autoinmune denominada síndromes poliglandulares autoinmunes, que provoca autoinmunidad de inicio temprano en niños. El gen Foxp3 controla las células Tregs, lo que vincula su disfunción con el desarrollo de enfermedades autoinmunes.

En el trasplante de órganos, se están explorando enfoques impulsados por la nanotecnología para permitir una modulación inmunitaria espaciotemporalmente precisa. El trasplante de órganos representa una modalidad terapéutica definitiva para la insuficiencia orgánica terminal, pero se ve afectado por desafíos formidables que incluyen el rechazo inmunitario alogénico y las limitaciones inherentes de los regímenes inmunosupresores convencionales. La inmunosupresión inespecífica no solo precipita eventos adversos graves como infecciones oportunistas y neoplasias malignas, sino que además no logra modular con precisión el microambiente inmunitario local. La supervivencia a largo plazo del receptor sigue estando limitada por el rechazo inmunitario alogénico. Los inmunosupresores existentes reducen de forma significativa el riesgo de rechazo agudo; sin embargo, sus propiedades inmunosupresoras inespecíficas pueden causar efectos secundarios graves, incluidas infecciones oportunistas, neoplasias malignas y trastornos metabólicos.