La FDA acepta la solicitud de giredestrant para cáncer de mama avanzado con mutación ESR1

La FDA ha aceptado una solicitud de nuevo fármaco para giredestrant en combinación con everolimus para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptor de estrógeno positivo, HER2 negativo y mutación ESR1 tras la recurrencia o la progresión después de un régimen previo basado en terapia endocrina. La FDA ha fijado una fecha según la Prescription Drug User Fee Act para el 18 de diciembre de 2026.

Si se aprueba, la combinación de giredestrant y everolimus se convertiría en la primera y única terapia combinada oral con degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD) disponible para pacientes en el contexto posterior al uso de inhibidores de la cinasa 4/6 dependiente de ciclina (CDK4/6).

La aceptación de la presentación se basa en datos del estudio de fase 3 evERA Breast Cancer, que mostró que giredestrant más everolimus redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 44% en la población por intención de tratar (ITT) en comparación con la terapia endocrina estándar más everolimus. En los pacientes específicamente con mutaciones ESR1, la reducción del riesgo fue del 62%.

En el grupo con mutación ESR1, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 9.99 meses para quienes recibieron la combinación con giredestrant, en comparación con 5.45 meses para quienes estaban en el brazo comparador. Para la población ITT, la mediana de supervivencia libre de progresión alcanzó 8.77 meses con giredestrant frente a 5.49 meses para quienes recibieron la combinación estándar.

Los datos de supervivencia global eran inmaduros en el momento del análisis, pero se ha observado una tendencia positiva en la población ITT con un hazard ratio de 0.69, y en la población con mutación ESR1 con un hazard ratio de 0.62. Los investigadores continuarán el seguimiento de los participantes para realizar análisis adicionales de supervivencia.

El estudio evERA Breast Cancer es un ensayo de fase 3, aleatorizado, abierto y multicéntrico que incluyó a pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con ER positivo y HER2 negativo. Todos los participantes habían recibido previamente tratamiento con un inhibidor de CDK4/6 y terapia endocrina. Los criterios de valoración principales del estudio fueron la supervivencia libre de progresión evaluada por el investigador tanto en la población ITT como en la población con mutación ESR1. Para asegurar una evaluación exhaustiva, el ensayo se enriqueció con un mayor número de pacientes con mutaciones ESR1 de lo que suele encontrarse de forma natural. En el contexto posterior a inhibidores de CDK, las mutaciones ESR1 se encuentran en hasta el 40% de las personas con enfermedad ER positiva.

Según los hallazgos del estudio, el perfil de seguridad de la combinación de giredestrant y everolimus fue manejable. Los acontecimientos adversos notificados por los participantes fueron consistentes con los perfiles de seguridad ya conocidos de cada medicamento por separado. Los investigadores informaron que no hubo hallazgos de seguridad inesperados durante el ensayo.

Giredestrant es un SERD oral de nueva generación en investigación, diseñado para actuar como antagonista completo, bloqueando la unión del estrógeno a los receptores en las células cancerosas. Este proceso desencadena la ruptura, o degradación, del receptor, lo que puede detener o ralentizar el crecimiento del cáncer.

El cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo representa aproximadamente el 70% de todos los casos de cáncer de mama. Aunque los tratamientos han avanzado, los pacientes a menudo enfrentan resistencia a las terapias endocrinas, lo que incrementa el riesgo de progresión de la enfermedad.

Los datos de evERA se están utilizando para respaldar presentaciones ante otras autoridades sanitarias globales. evERA fue el primer resultado positivo de fase 3 para giredestrant, seguido por lidERA Breast Cancer en el contexto de enfermedad en estadio temprano. En las próximas semanas, Roche presentará los datos de fase 3 de lidERA con giredestrant en cáncer de mama en estadio temprano ante autoridades sanitarias de todo el mundo, incluida la FDA.

Se espera el resultado de persevERA en cáncer de mama ER positivo de primera línea en la primera mitad de este año. El tratamiento con la combinación de giredestrant y palbociclib generó una mejora numérica pero no estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión en comparación con letrozole más palbociclib en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con ER positivo y HER2 negativo, sin alcanzar el criterio de valoración principal del ensayo de fase 3 persevERA. En el brazo experimental, los efectos adversos fueron manejables y consistentes con los perfiles de seguridad conocidos de los agentes individuales. Los datos completos se compartirán en una próxima reunión médica.