Las terapias basadas en ARN muestran potencial para reparar el corazón y predecir enfermedades cardiovasculares

Los investigadores han desarrollado una terapia de ARN que mejora la capacidad del corazón para repararse tras una lesión mediante una sola inyección en el brazo, según un estudio publicado el 5 de marzo en Science. En experimentos de laboratorio, el tratamiento redujo de forma significativa la cicatrización y mejoró la función cardiaca en animales pequeños y grandes.

«El corazón es uno de los órganos con menor capacidad de regeneración», afirmó el profesor Alan L. Kaganov de Ingeniería Biomédica en Columbia Engineering. «El poder de regeneración espontánea es muy, muy limitado».

La terapia utiliza nanopartículas de lípidos con ARN que codifican Nppa, lo que hace que las células musculares del muslo o del brazo produzcan una molécula llamada pro-ANP. Esta molécula circula por el torrente sanguíneo hasta llegar al corazón, donde una enzima específica llamada Corin la transforma en péptido natriurético auricular (ANP). Corin es aproximadamente 60 veces más común en el corazón que en otros órganos.

Durante los primeros días de vida, muchos mamíferos tienen una capacidad efímera para regenerar las células del músculo cardiaco. El ANP desempeña un papel clave al favorecer el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos, calmar la inflamación y reducir la formación de cicatrices. A medida que una persona envejece, la cantidad de ANP en su organismo disminuye de forma sustancial, y la capacidad regenerativa observada en los corazones de los recién nacidos desaparece en gran medida en la edad adulta.

El equipo observó este efecto en experimentos que compararon ratones recién nacidos y adultos tras un infarto. En los corazones de recién nacidos, el gen que produce el precursor del ANP aumentó a más de 25 veces su nivel normal. En los corazones adultos, solo se elevó alrededor de 10 veces, lo que podría ser insuficiente para sostener una regeneración significativa. Cuando el equipo bloqueó experimentalmente ese gen, llamado Nppa, en ratones recién nacidos, los corazones perdieron gran parte de su capacidad de curación.

Los investigadores conocen desde hace décadas el potencial del ANP, pero es difícil utilizarlo como fármaco convencional porque empieza a descomponerse a los pocos minutos en el organismo. Para mantener la producción durante el tiempo suficiente como para ayudar, el equipo empleó un ARN autoamplificante (saRNA) especialmente diseñado que se replica dentro de las células.

Un médico adjunto del Columbia University Irving Medical Center/NewYork-Presbyterian Hospital y profesor asistente de medicina en el Vagelos College of Physicians and Surgeons de Columbia considera que una inyección que pueda ayudar al corazón a sanar es un avance emocionante. «Como clínico que abre arterias con stents para pacientes que acuden con infartos, soy muy consciente de que tenemos una gran necesidad no cubierta. Con demasiada frecuencia, se quedan con un daño cardiaco grave que más tarde deriva en insuficiencia cardiaca».

Las terapias basadas en tecnología de ARN podrían ser menos costosas y más accesibles que las intervenciones existentes, como el trasplante de órganos o las terapias con células madre.

En una investigación independiente, diminutas moléculas de ARN transportadas por vesículas extracelulares en el torrente sanguíneo pueden predecir con precisión el deterioro de la función renal y el riesgo cardiovascular en la enfermedad renal crónica (CKD), según informaron investigadores de Science Tokyo. El trabajo se puso a disposición en línea el 10 de diciembre de 2025 y se publicó en el Volumen 15, Número 1 del Journal of the American Heart Association el 06 de enero de 2026.

La enfermedad renal crónica afecta a más de 850 millones de personas en todo el mundo. Aunque la afección es ampliamente conocida por deteriorar gradualmente la función renal, muchos pacientes mueren de forma prematura por complicaciones cardiovasculares mucho antes de necesitar diálisis o trasplante.

Las herramientas actuales para monitorizar la CKD dependen en gran medida de biomarcadores como los niveles de proteína en orina (proteinuria) o la tasa de filtración glomerular para evaluar la función renal, los cuales comparten limitaciones notables. Si bien estas mediciones reflejan el daño renal existente, no captan los cambios moleculares más sutiles que vinculan la disfunción renal con el daño en otros órganos, como el corazón.

El equipo de investigación se centró en microARN (miRNAs) presentes en vesículas extracelulares circulantes (cEVs), que son vesículas de escala nanométrica delimitadas por membrana y liberadas de forma natural por las células. Antes consideradas desechos celulares, hoy se reconocen como transportadoras de moléculas biológicamente activas que permiten la comunicación entre órganos distantes. Debido a que estas vesículas protegen su carga molecular de la degradación, proporcionan una fuente estable de información sobre procesos patológicos que ocurren en todo el organismo.

En una cohorte inicial de 36 pacientes, los investigadores identificaron 23 miRNAs que estaban significativamente disminuidos en las cEVs en la CKD avanzada. Muchos de estos miRNAs regulan vías implicadas en la remodelación vascular, la inflamación, alteraciones metabólicas y el envejecimiento celular, procesos que pueden impulsar tanto el daño renal como los riesgos cardiovasculares.

Mediante modelización estadística y aprendizaje automático, el equipo redujo los resultados a tres miRNAs clave que predijeron con mayor fuerza el deterioro renal y los validó en una cohorte de 234 pacientes con CKD. Combinaron estos nuevos biomarcadores con mediciones de cistatina C y la relación proteína/creatinina urinaria para desarrollar un modelo de riesgo integrado, al que denominaron la «ecuación M3V2».

Tal como reveló un seguimiento a largo plazo que duró varios años, el nuevo modelo superó de forma significativa a los marcadores clínicos convencionales y a las herramientas de clasificación de riesgo existentes para predecir tanto el deterioro renal como los eventos cardiovasculares mayores. De manera interesante, fue eficaz independientemente de la causa subyacente de la CKD o de la presencia de enfermedad cardiovascular.

Investigaciones emergentes también sugieren que mecanismos reversibles de edición de ARN pueden influir en la biología de las cardiopatías, al tiempo que abren nuevas vías para biomarcadores y terapias cardiovasculares de próxima generación. En una mini-revisión reciente publicada en la revista Communications Biology, los investigadores resumen evidencia emergente, aunque aún en evolución, que explora posibles vínculos entre modificaciones de ARN postranscripcionales desreguladas y el riesgo de enfermedad cardiovascular (CVD).

La modificación del ARN postranscripcional, en particular la edición de adenosina a inosina (A-to-I), es un mecanismo regulador clave que altera la estructura y la función del ARN sin cambiar la secuencia de ADN subyacente. Los hallazgos de la revisión sugieren que la edición de ARN no es simplemente un subproducto de la actividad celular, sino que parece esencial para el desarrollo normal y la homeostasis cardiovascular, señalando asociaciones emergentes más que relaciones causales definitivas entre la edición y varias CVD, incluida la enfermedad arterial coronaria (CAD), la aterosclerosis, la hipertensión y la insuficiencia cardiaca (HF).

La forma más prevalente de edición de ARN es la edición A-to-I, en la que las enzimas ADAR convierten nucleótidos de adenosina en inosina. Dado que la maquinaria de traducción del organismo interpreta la inosina como guanosina, una sola edición puede, en algunos casos, alterar la estabilidad del ARN, el empalme (splicing) o la función proteica.

Las investigaciones destinadas a identificar la función fisiológica cardiovascular específica de las modificaciones de ARN postranscripcionales han revelado que, en el corazón y los vasos sanguíneos, este proceso podría contribuir a mantener el equilibrio celular y la tolerancia inmunitaria, en lugar de actuar únicamente como un mecanismo protector. Se ha descrito que la edición de ARN ayuda a prevenir la activación inapropiada del sistema inmunitario innato contra el propio ARN de doble cadena del organismo.

Los ratones que carecen por completo del gen Adar1 de forma ubicua mueren antes del día embrionario 10.5 debido a una muerte celular generalizada en el corazón y otros tejidos. Cuando Adar1 se elimina solo en cardiomiocitos (células del músculo cardiaco), los embriones presentan anomalías graves del desarrollo, posiblemente debido a una menor proliferación celular y a un aumento de la apoptosis (muerte celular programada).