Terapias baseadas em RNA mostram potencial para reparar o coração e prever doenças cardiovasculares

Pesquisadores desenvolveram uma terapia de RNA que aumenta a capacidade do coração de se reparar após uma lesão por meio de uma única injeção no braço, de acordo com um estudo publicado em 5 de março na Science. Em experimentos de laboratório, o tratamento reduziu significativamente a formação de cicatrizes e melhorou a função cardíaca em animais de pequeno e grande porte.

"O coração é um dos órgãos com menor capacidade de regeneração", afirmou o Alan L. Kaganov Professor of Biomedical Engineering da Columbia Engineering. "O poder de regeneração espontânea é muito, muito limitado."

A terapia utiliza nanopartículas lipídicas de RNA que codificam Nppa, fazendo com que células musculares da coxa ou do braço produzam uma molécula chamada pro-ANP. Essa molécula circula pela corrente sanguínea até chegar ao coração, onde uma enzima específica chamada Corin a transforma em peptídeo natriurético atrial (ANP). Corin é cerca de 60 vezes mais comum no coração do que em outros órgãos.

Durante os primeiros dias de vida, muitos mamíferos têm uma capacidade transitória de regenerar células do músculo cardíaco. O ANP desempenha um papel-chave ao estimular o crescimento de novos vasos sanguíneos, atenuar a inflamação e reduzir a formação de cicatrizes. À medida que o indivíduo envelhece, a quantidade de ANP no corpo diminui substancialmente, e a capacidade regenerativa observada em corações de recém-nascidos em grande parte desaparece na vida adulta.

A equipe observou esse efeito em experimentos que compararam camundongos recém-nascidos e adultos após um ataque cardíaco. Em corações de recém-nascidos, o gene que produz o precursor do ANP aumentou mais de 25 vezes em relação ao nível normal. Em corações adultos, elevou-se apenas cerca de 10 vezes, o que pode ser insuficiente para sustentar uma regeneração relevante. Quando a equipe bloqueou experimentalmente esse gene, chamado Nppa, em camundongos recém-nascidos, os corações perderam grande parte da capacidade de cicatrização.

Pesquisadores entendem o potencial do ANP há décadas, mas é difícil utilizá-lo como um fármaco convencional porque ele começa a se degradar após apenas alguns minutos no organismo. Para manter a produção ativa tempo suficiente para ajudar, a equipe utilizou um RNA autoamplificante (saRNA) especialmente projetado, que se replica dentro das células.

Um médico assistente do Columbia University Irving Medical Center/NewYork-Presbyterian Hospital e professor assistente de medicina no Vagelos College of Physicians and Surgeons da Columbia vê uma injeção capaz de ajudar o coração a se recuperar como um avanço empolgante. "Como clínico que desobstrui artérias com stents em pacientes que chegam até nós com infarto, estou plenamente ciente de que há uma grande necessidade não atendida para nossos pacientes. Muitas vezes, eles ficam com danos cardíacos graves que mais tarde resultam em insuficiência cardíaca."

Terapias baseadas em tecnologia de RNA tendem a ser menos caras e mais acessíveis do que intervenções existentes, como transplante de órgãos ou terapias com células-tronco.

Em uma pesquisa separada, pequenas moléculas de RNA transportadas por vesículas extracelulares na corrente sanguínea podem prever com precisão o declínio da função renal e o risco cardiovascular na doença renal crônica (CKD), conforme relatado por pesquisadores da Science Tokyo. O trabalho foi disponibilizado online em 10 de dezembro de 2025 e publicado no Volume 15, Edição 1 do Journal of the American Heart Association em 06 de janeiro de 2026.

A doença renal crônica afeta mais de 850 milhões de pessoas no mundo. Embora a condição seja amplamente conhecida por comprometer gradualmente a função renal, muitos pacientes morrem precocemente por complicações cardiovasculares muito antes de necessitarem de diálise ou transplante.

As ferramentas atuais usadas para monitorar a CKD dependem fortemente de biomarcadores como níveis de proteína na urina (proteinúria) ou taxa de filtração glomerular para avaliar a função renal, que apresentam limitações importantes. Embora essas medidas reflitam danos renais já existentes, elas não capturam mudanças moleculares mais sutis que conectam a disfunção renal a lesões em outros órgãos, como o coração.

A equipe de pesquisa concentrou-se em microRNAs (miRNAs) encontrados em vesículas extracelulares circulantes (cEVs), que são vesículas nanométricas delimitadas por membrana naturalmente liberadas pelas células. Antes consideradas detritos celulares, hoje são reconhecidas como transportadoras de moléculas biologicamente ativas que permitem a comunicação entre órgãos distantes. Como essas vesículas protegem sua carga molecular contra degradação, elas fornecem uma fonte estável de informações sobre processos de doença que ocorrem em todo o corpo.

Em uma coorte inicial de 36 pacientes, os pesquisadores identificaram 23 miRNAs que estavam significativamente reduzidos em cEVs na CKD avançada. Muitos desses miRNAs regulam vias envolvidas em remodelamento vascular, inflamação, alterações metabólicas e envelhecimento celular — processos que podem impulsionar tanto o dano renal quanto os riscos cardiovasculares.

Usando modelagem estatística e aprendizado de máquina, a equipe refinou os resultados para três miRNAs-chave que prediziam mais fortemente o declínio renal e os validou em uma coorte de 234 pacientes com CKD. Eles combinaram esses novos biomarcadores com cistatina C e medições da razão proteína-creatinina urinária para desenvolver um modelo de risco integrado, que chamaram de "equação M3V2".

Como revelado por um acompanhamento de longo prazo que durou vários anos, o novo modelo superou significativamente marcadores clínicos convencionais e ferramentas de classificação de risco existentes na previsão tanto do declínio renal quanto de grandes eventos cardiovasculares. Curiosamente, ele foi eficaz independentemente da causa subjacente da CKD ou da presença de doença cardiovascular.

Pesquisas emergentes também sugerem que mecanismos reversíveis de edição de RNA podem influenciar a biologia das doenças cardíacas, ao mesmo tempo em que abrem novos caminhos para biomarcadores e terapias cardiovasculares de próxima geração. Em uma mini-revisão recente publicada na revista Communications Biology, pesquisadores resumem evidências emergentes — ainda em evolução — que exploram possíveis ligações entre modificações pós-transcricionais de RNA desreguladas e o risco de doença cardiovascular (CVD).

A modificação pós-transcricional de RNA, especificamente a edição de adenosina para inosina (A-to-I), é um mecanismo regulatório fundamental que altera a estrutura e a função do RNA sem modificar a sequência de DNA subjacente. Os achados da revisão sugerem que a edição de RNA não é apenas um subproduto da atividade celular, mas parece essencial para o desenvolvimento normal e a homeostase cardiovascular, destacando associações emergentes — e não relações causais definitivas — entre a edição e diversas CVDs, incluindo doença arterial coronariana (CAD), aterosclerose, hipertensão e insuficiência cardíaca (HF).

A forma mais prevalente de edição de RNA é a edição A-to-I, na qual enzimas ADAR convertem nucleotídeos de adenosina em inosina. Como a maquinaria de tradução do organismo lê a inosina como guanosina, uma única edição pode, em alguns casos, alterar a estabilidade do RNA, o splicing ou a função proteica.

Pesquisas voltadas a identificar a função fisiológica cardiovascular específica de modificações pós-transcricionais de RNA revelaram que, no coração e nos vasos sanguíneos, esse processo pode contribuir para manter o equilíbrio celular e a tolerância imunológica, em vez de atuar apenas como um mecanismo de proteção. Foi relatado que a edição de RNA ajuda a evitar a ativação inadequada do sistema imune inato contra o próprio RNA de dupla fita do organismo.

Camundongos completamente desprovidos do gene Adar1 morrem de forma ubíqua até o dia embrionário 10.5 devido à morte celular generalizada no coração e em outros tecidos. Quando Adar1 é deletado apenas em cardiomiócitos (células musculares cardíacas), os embriões exibem anormalidades graves do desenvolvimento, possivelmente devido à redução da proliferação celular e ao aumento da apoptose (morte celular programada).