La FDA propone una vía de aprobación acelerada para terapias génicas de enfermedades ultrarraras
La FDA publicó una guía en borrador que establece un nuevo marco de aprobación para terapias individualizadas de edición génica y basadas en ARN destinadas a enfermedades ultrarraras. El enfoque permitiría aprobaciones basadas en estudios pequeños cuando los ensayos tradicionales no sean viables, con requisitos posteriores a la aprobación para confirmar eficacia y seguridad.
The U.S. Food and Drug Administration propuso el lunes un nuevo marco para acelerar las aprobaciones de tratamientos personalizados para enfermedades genéticas raras y potencialmente mortales, permitiendo a los fabricantes basarse en estudios pequeños y bien controlados cuando los ensayos tradicionales no son posibles. La vía propuesta, denominada el "Plausible Mechanism Framework", permitiría a los promotores solicitar la aprobación de tratamientos de edición génica y basados en ARN cuando los ensayos aleatorizados tradicionales no sean viables debido a poblaciones de pacientes extremadamente pequeñas.
El plan busca actualizar los estándares de aprobación para los medicamentos genéticos individualizados, creando una vía para terapias dirigidas a grupos de pacientes demasiado pequeños para ensayos tradicionales. Podría brindar a los pacientes un acceso más temprano a tratamientos que de otro modo se estancarían porque solo puede recopilarse una cantidad limitada de datos, manteniéndose la seguridad bajo vigilancia mediante requisitos posteriores a la aprobación.
En el marco, las terapias deben demostrar que abordan la causa subyacente de la enfermedad y mostrar resultados sólidos a partir de estudios pequeños y bien caracterizados. La guía en borrador, esbozada por primera vez en noviembre, permitiría a las empresas solicitar la aprobación basándose en señales tempranas de eficacia y en la justificación biológica de una terapia, en lugar de ensayos aleatorizados a gran escala. Abarca terapias de edición del genoma y basadas en ARN, y podría extenderse a otros productos dirigidos.
La propuesta ofrece a los fabricantes reglas más claras para desarrollar fármacos de edición del genoma y basados en ARN, al tiempo que les exige justificar por qué los ensayos aleatorizados no son viables, recopilar evidencia del mundo real tras la aprobación y tener estudios confirmatorios en marcha para una autorización acelerada. La agencia advirtió que podría retirar productos si esos estudios fracasan o no se completan.
Los fabricantes aún tendrían que recopilar evidencia del mundo real después de la aprobación para confirmar la efectividad y monitorear la seguridad, y también deben garantizar protecciones para los pacientes, incluido el consentimiento informado y la supervisión por comités de revisión. La agencia instó a la recopilación temprana de datos basales y de historia natural. Para tratamientos dirigidos a múltiples mutaciones dentro del mismo gen, recomendó estudios observacionales y diseños de "master protocol" para permitir el intercambio de evidencia entre productos relacionados.
"Anticipamos que vamos a recibir una avalancha de solicitudes de tratamientos para enfermedades raras", dijo a los periodistas un alto funcionario de la FDA. El director interino del Center for Drug Evaluation and Research señaló que se espera que la vía impulse la inversión de la industria en el desarrollo de fármacos individualizados.
Los estándares de fabricación se mantendrían sin cambios, aunque las empresas pueden apoyarse en experiencia previa y métodos validados para avanzar más rápido. El marco fue publicado conjuntamente por el Center for Biologics Evaluation and Research y el Center for Drug Evaluation and Research. La FDA aceptará comentarios públicos sobre la guía en borrador durante 60 días.