Las terapias celulares CAR-T y CAR-NK de nueva generación muestran potencial en el tratamiento del cáncer
Los avances recientes en las terapias celulares con receptor de antígeno quimérico muestran diseños mejorados para los tratamientos CAR-T y CAR-NK, con nuevas estrategias orientadas a reforzar la eficacia y la seguridad tanto en neoplasias hematológicas como en tumores sólidos. Un editorial en Oncotarget y nuevos datos en Frontiers in Immunology destacan enfoques de CAR de nueva generación y el posible control farmacológico reversible para optimizar la actividad antitumoral.
Una nueva perspectiva editorial publicada en el Volumen 17 de Oncotarget el 20 de febrero de 2026 revisa los avances clínicos y traslacionales recientes en la terapia con linfocitos T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) y destaca tanto su potencial como las barreras que aún persisten. La perspectiva sintetiza los avances clínicos recientes en neoplasias hematológicas y las aplicaciones emergentes en tumores sólidos, al tiempo que centra la atención en la seguridad (por ejemplo, el síndrome de liberación de citocinas y la neurotoxicidad), la resistencia, la especificidad del antígeno y las disparidades en el acceso.
El editorial resume el flujo de trabajo de CAR-T (leucaféresis → modificación genética y expansión → infusión) y señala importantes logros clínicos recientes —incluidos mejores resultados en leucemia, linfoma y mieloma múltiple— que respaldan una adopción más amplia de los enfoques de inmunoterapia celular. Pese a estos avances, persisten desafíos clínicos relevantes, en particular en tumores sólidos, donde la selección del antígeno, el microambiente tumoral y el tráfico de células T limitan la eficacia.
Los autores señalan próximos pasos claros para el campo: (1) el perfeccionamiento continuo de los constructos CAR (doble diana, sistemas conmutables de encendido/apagado y CAR “armored”) para mejorar la especificidad y reducir la toxicidad on-target/off-tumor; (2) la mejora de los protocolos de manejo y de las medidas profilácticas para mitigar el CRS y la neurotoxicidad; (3) la ampliación de la investigación de plataformas CAR-T alogénicas o alternativas para abordar barreras de fabricación, coste y acceso; y (4) estudios traslacionales focalizados para mejorar el tráfico de células T y la eficacia en tumores sólidos. También destacan problemas de equidad —disparidades socioeconómicas y raciales que limitan el acceso a CAR-T— e instan a que los planes de despliegue a gran escala incluyan estrategias para ampliar la disponibilidad y la asequibilidad.
En investigaciones paralelas sobre terapias CAR-NK, investigadores del Ribeirão Preto Blood Center y del Center for Cell-Based Therapy realizaron un estudio utilizando la línea celular NK-92 para probar nuevos modelos de receptores de antígeno quiméricos con dominios coestimuladores específicos, como 2B4 y DAP12. Las pruebas mostraron que estos componentes ayudaban a que las células estuvieran “listas para atacar”, aumentando así su capacidad para destruir tumores. Los resultados se publicaron en la revista Frontiers in Immunology.
Las terapias celulares basadas en CAR están revolucionando el tratamiento del cáncer, especialmente para los tumores hematológicos. Sin embargo, aunque ya se conoce qué componentes funcionan mejor en las células CAR-T, siguen existiendo muchas preguntas sobre qué señales intracelulares hacen que las células CAR-NK sean más eficaces.
La investigación demuestra que combinar una coestimulación optimizada con un control farmacológico reversible puede aumentar la potencia y la eficiencia de las terapias CAR-NK, allanando el camino para nuevas generaciones de terapias celulares. El estudio también evaluó el uso temporal del fármaco dasatinib para controlar la activación de estas células. En modelos animales, las células CAR-NK con 2B4-DAP12, pretratadas con dasatinib, mostraron un mejor control tumoral en comparación con las versiones tradicionales.