NGN-401 de Neurogene recibe la designación de Terapia Innovadora de la FDA para el síndrome de Rett
La FDA concedió la designación de Terapia Innovadora a NGN-401, la terapia génica de Neurogene para el síndrome de Rett, basándose en datos interinos que muestran mejoras funcionales duraderas y en múltiples dominios. La compañía espera completar la dosificación del ensayo pivotal en el segundo trimestre de 2026 y presentar datos actualizados a mediados de 2026.
El 26 de febrero de 2026, Neurogene anunció que la U.S. Food and Drug Administration otorgó la designación de Terapia Innovadora (Breakthrough Therapy) a NGN-401, su terapia génica investigacional con AAV9 en fase avanzada para el síndrome de Rett. La decisión se basó en datos interinos de fase 1/2 hasta el 30 de octubre de 2025, que mostraron mejoras funcionales clínicamente significativas, duraderas y en múltiples dominios, con adquisición continua de habilidades, y un perfil de seguridad generalmente bien tolerado con la dosis de 1E15 vg.
NGN-401 administra de forma única el gen MECP2 humano de longitud completa utilizando la tecnología EXACT de Neurogene para la regulación del transgén, mediante administración intracerebroventricular. La terapia se está estudiando en el ensayo registracional Embolden, en el que se espera completar la dosificación en el segundo trimestre de 2026. La dosificación comenzó en el cuarto trimestre de 2025, y la compañía ha revelado que se ha dosificado a múltiples pacientes.
Neurogene prevé presentar resultados actualizados de fase I/II a mediados de 2026 en 10 pacientes dosificados con al menos 12 meses de seguimiento. Los datos de fase I/II presentados el año pasado en ocho participantes mostraron 35 hitos logrados en el conjunto del grupo—aproximadamente cuatro habilidades por paciente de media. Las mejoras se caracterizaron como multidominio, duraderas y con profundización continua a lo largo del tiempo.
El síndrome de Rett es una enfermedad neurológica devastadora que afecta principalmente a las niñas. A menudo, las niñas presentan retrasos del desarrollo antes de perder hitos adquiridos previamente alrededor de los 18 meses a los 2–3 años de edad, seguido de un periodo de relativa estabilidad marcado por profundas alteraciones del uso de las manos, la comunicación y la función motora gruesa.
El diseño de la terapia refleja tres prioridades: administrar la terapia en las áreas clave del cerebro implicadas en el síndrome de Rett, utilizar un constructo que codifique el gen MECP2 humano de longitud completa destinado a asegurar la traducción de una proteína funcional, y restringir y regular la expresión del transgén, ya que MECP2 tiene una ventana terapéutica muy estrecha y es altamente tóxico cuando se sobreexpresa. La tecnología de regulación de la expresión se atribuye al trabajo de Stuart Cobb y su equipo en Edimburgo y se describe como propiedad de Neurogene.
En cuanto a la seguridad, la compañía había observado histiocitosis hemofagocítica (HLH) con una dosis de 3E15 y ahora está operando con una dosis de 1E15 en el estudio pivotal. La dosis de 1E15 es tres veces inferior a la dosis en la que se produjo HLH. Neurogene añadió la ferritina a sus análisis estándar de monitorización inmunitaria y está siguiendo criterios clave, incluidos hiperferritinemia, citopenia y fiebre. La HLH puede ser completamente reversible si se detecta de forma precoz, y por lo general se maneja con esteroides como tratamiento de primera línea y anakinra (un agente anti-IL-1) como una posible opción de segunda línea. La compañía ha dosificado a más de 10 pacientes al nivel de 1E15 sin necesidad de intervenir.
Se notificó un hallazgo anómalo de conducción nerviosa en un paciente. El hallazgo fue transitorio y el paciente posteriormente volvió a un rango normal de conducción nerviosa. La neuropatía se caracterizó como un posible riesgo de efecto de clase con las terapias génicas basadas en AAV, con observaciones en otros programas y vías de administración.
La nueva designación se suma a un conjunto de reconocimientos regulatorios en EE. UU., Europa y el Reino Unido, y está destinada a acelerar el desarrollo y la revisión, lo que podría reforzar la posición competitiva de Neurogene en las terapias para el síndrome de Rett y ofrecer a las partes interesadas una vía regulatoria más clara hacia una posible aprobación.