Datos de fase III de Vanrafia de Novartis muestran una desaceleración del deterioro de la función renal en la nefropatía por IgA

Novartis anunció los resultados finales del estudio de fase III ALIGN el 13 de febrero de 2026, mostrando que Vanrafia (atrasentan) desaceleró el deterioro de la función renal en adultos con nefropatía por IgA (IgAN). Vanrafia mostró una diferencia de 2.39 ml/min/1.73m² en el cambio de la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) desde el valor basal frente a placebo (p bilateral = 0.057) en la semana 136, cuatro semanas después del final del tratamiento del estudio.

Se observaron resultados clínicamente significativos con Vanrafia en comparación con placebo en el cambio de eGFR desde el valor basal al final del tratamiento del estudio en la semana 132, y en el grupo exploratorio preespecificado de pacientes que además recibían inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2). Al final del tratamiento en la semana 132, el cambio de eGFR desde el valor basal en comparación con placebo fue de 2.59 ml/min/1.73 m² (p bilateral nominal = 0.039).

El estudio ALIGN es un ensayo global, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo que evalúa la eficacia y la seguridad de Vanrafia frente a placebo en pacientes con nefropatía por IgA con riesgo de deterioro progresivo de la función renal. El estudio evaluó a 340 pacientes y proporciona el periodo de seguimiento más largo en los estudios pivotales de fase III para IgAN. La seguridad fue consistente con hallazgos previos. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas con atrasentan en los ensayos clínicos fueron edema periférico y anemia.

Vanrafia recibió aprobación acelerada en Estados Unidos y China en abril de 2025 para la reducción de la proteinuria en adultos con IgAN. En abril de 2025, no se había establecido si Vanrafia desacelera el deterioro de la función renal en pacientes con IgAN. La aprobación continuada de Vanrafia estaba supeditada a verificar el beneficio clínico del estudio de fase III ALIGN en curso, que evaluaba si Vanrafia desacelera la progresión de la enfermedad medida por el descenso de eGFR en la semana 136. Tras los resultados positivos del ensayo, Novartis planea presentar la solicitud de aprobación tradicional en 2026.

La nefropatía por IgA es una enfermedad renal autoinmunitaria progresiva, con aproximadamente 25 nuevos diagnósticos por millón de personas en todo el mundo cada año. La IgAN está causada por la acumulación de proteína inmunoglobulina A (IgA) en los glomérulos, lo que provoca inflamación y reduce la capacidad de los riñones para filtrar desechos. La enfermedad conduce a inflamación glomerular (cuando los pequeños filtros de los riñones están inflamados), proteinuria (exceso de proteína en la orina) y un descenso gradual de la eGFR. Hasta el 50% de los pacientes con proteinuria persistente progresan a insuficiencia renal en un plazo de 10 a 20 años desde el diagnóstico, y a menudo requieren diálisis o trasplante renal como parte del manejo a largo plazo.

Las personas que viven con IgAN suelen enfrentarse a desafíos mentales, sociales y económicos. La atención de soporte no ha abordado las causas subyacentes de la enfermedad y a menudo no logra ralentizar su progresión, lo que refuerza la necesidad de terapias más dirigidas para la IgAN.

Vanrafia (atrasentan) es un antagonista potente y altamente selectivo del receptor de endotelina A (ETA), que forma parte del sistema de endotelina, un sistema clave implicado en la progresión de la IgAN. Vanrafia es el primer y único antagonista selectivo del receptor ETA aprobado para la IgAN primaria, un tratamiento oral de administración una vez al día que puede añadirse sin dificultad a la atención de soporte existente, o utilizarse junto con ella (p. ej., inhibidor del sistema renina-angiotensina (RAS) con o sin inhibidor de SGLT2) sin necesidad de titulación. Vanrafia no requiere un programa de Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS).

Novartis incorporó Vanrafia como parte de su adquisición por 2.5 mil millones de dólares de la biotecnológica Chinook Therapeutics en junio de 2023. Junto con Vanrafia, Novartis continúa avanzando su portafolio multiactivo para IgAN, que también incluye Fabhalta (iptacopan) y el compuesto en investigación zigakibart.

Fabhalta es un inhibidor oral del Factor B de la vía alternativa del complemento. Fabhalta está aprobado en Estados Unidos y la UE para tratar a adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna. La terapia también recibió aprobación acelerada en Estados Unidos en agosto de 2024 y en China en septiembre de 2025 para reducir la proteinuria en adultos con nefropatía primaria por IgA con riesgo de progresión rápida de la enfermedad. En 2025, Fabhalta obtuvo además aprobaciones en Estados Unidos, la Unión Europea, China y Japón para el tratamiento de adultos con glomerulopatía C3, convirtiéndose en la primera terapia aprobada para esta afección. Fabhalta generó ventas de 155 millones de dólares en el cuarto trimestre y de 505 millones de dólares en 2025.

Zigakibart es un anticuerpo monoclonal anti-APRIL para IgAN que también se incluyó en la adquisición de Chinook. Zigakibart ha mostrado potencial como un tratamiento más tolerable que las terapias de depleción linfocitaria de acción más amplia y actualmente se encuentra en ensayos clínicos de fase III.