Aardvark pausa el ensayo de fase 3 del fármaco ARD-101 para el síndrome de Prader-Willi por problemas de seguridad cardíaca

Aardvark Therapeutics ha anunciado la interrupción voluntaria de su ensayo de fase 3 HERO, que investiga la eficacia y seguridad del ARD-101 para reducir la hiperfagia en pacientes con el síndrome de Prader-Willi. Esta decisión se ha tomado a raíz de una serie de hallazgos cardíacos reversibles identificados durante el seguimiento rutinario de seguridad en un estudio con voluntarios sanos a los que se administraron dosis terapéuticas superiores a las previstas.

Como medida de precaución, la empresa está llevando a cabo una revisión exhaustiva de los datos y ha detenido el reclutamiento y la dosificación en curso del ensayo. Aardvark trabaja en estrecha colaboración con la FDA y con expertos de la comunidad del síndrome de Prader-Willi mientras busca la dosificación terapéutica óptima para el ARD-101.

En consecuencia, la compañía ya no espera anunciar los resultados principales del ensayo HERO para el tercer trimestre de 2026 y facilitará nuevas actualizaciones en el segundo trimestre de este año. Según un comunicado de la empresa, el reclutamiento en el ensayo HERO progresaba de forma constante antes de la pausa.

El ensayo de fase 3 HERO está probando el ARD-101 en un grupo de hasta 90 niños y adultos con hiperfagia relacionada con el síndrome de Prader-Willi. Además de en los EE. UU., se están inscribiendo participantes en centros de Australia, Canadá, Corea del Sur y el Reino Unido. La edad mínima en todos los países fuera de los EE. UU. es de 13 años, excepto en Australia, donde se están inscribiendo pacientes a partir de los 10 años.

Antes de la interrupción, el ensayo había reducido la edad mínima de inscripción en los EE. UU. para permitir la participación de niños de tan solo 7 años. Este cambio de protocolo fue acordado por la Junta de Revisión Institucional de la FDA de los Estados Unidos y siguió a una ampliación de la elegibilidad el año pasado que redujo la edad mínima de los participantes del ensayo en los EE. UU. de 13 a 10 años.

Los participantes de HERO son asignados aleatoriamente para tomar ARD-101 o un placebo dos veces al día durante unos tres meses. Para quienes reciben el tratamiento, la dosis aumenta de 200 mg en la primera semana a 400 mg en la segunda, y a 800 mg a partir de entonces. El objetivo principal del estudio es evaluar los cambios en el Cuestionario de Hiperfagia para Ensayos Clínicos (HQ-CT), una medida ampliamente utilizada para evaluar las conductas de búsqueda de comida en el síndrome de Prader-Willi.

ARD-101 es una pequeña molécula de administración oral que activa las proteínas de los receptores del gusto amargo presentes en el intestino para estimular las hormonas que informan al cerebro de que el cuerpo está saciado. Al imitar esta señal natural, la terapia experimental pretende reducir el apetito y ayudar a los pacientes a controlar el impulso de buscar comida constantemente.

El medicamento ha recibido las designaciones de fármaco huérfano y de enfermedad pediátrica rara para el síndrome de Prader-Willi en los EE. UU. Estos estatus están pensados para ayudar a incentivar y acelerar el desarrollo y la revisión reglamentaria de fármacos destinados al tratamiento de afecciones raras, definidas en los EE. UU. como aquellas que afectan a menos de 200.000 personas.

En un ensayo clínico de fase 1 con adultos sanos, el ARD-101 mostró un perfil de seguridad favorable. Los datos de un estudio de fase 2 realizado con adolescentes y adultos con síndrome de Prader-Willi mostraron que aproximadamente un mes de tratamiento con ARD-101 condujo a reducciones significativas de la hiperfagia y a cambios favorables en la composición corporal, incluyendo una reducción de la grasa corporal y un aumento del músculo magro, según la compañía.

Los participantes que completen el ensayo podrán participar en un estudio de extensión de etiqueta abierta de larga duración, en el que todos recibirán ARD-101 durante un periodo de hasta un año.