Seralutinib de Gossamer Bio no alcanza el objetivo primario en el ensayo de fase 3 en HAP
Seralutinib de Gossamer Bio no alcanzó por poco el objetivo primario del estudio de fase 3 PROSERA en hipertensión arterial pulmonar, con una mejoría ajustada frente a placebo de +13.3 m en 6MWD (p = 0.0320) frente al umbral preespecificado de 0.025. No obstante, el fármaco mostró señales más sólidas en el subgrupo de riesgo intermedio y alto, y Gossamer Bio planea reunirse con la FDA para definir el camino a seguir.
Gossamer Bio anunció los resultados preliminares (topline) del estudio de fase 3 PROSERA de seralutinib en pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) el 23 de febrero de 2026. El estudio no alcanzó por poco su objetivo primario: seralutinib mostró una mejoría ajustada frente a placebo en la distancia recorrida en la prueba de caminata de seis minutos (6MWD) de +13.3 metros en la semana 24 (p = 0.0320), por encima del umbral alfa preespecificado de 0.025.
En la semana 24, los pacientes que recibieron seralutinib presentaron un cambio mediano de +28.2 metros en 6MWD respecto a la línea basal, mientras que los pacientes que recibieron placebo tuvieron un cambio mediano respecto a la línea basal en 6MWD de +13.5 metros. El efecto del tratamiento estimado mediante Hodges-Lehmann fue de +13.3 metros, con un valor p de 0.0320, lo que no cumplió el umbral preespecificado para el criterio de valoración principal (α = 0.025); por lo tanto, los valores p de los criterios de valoración secundarios clave no pueden evaluarse para determinar significación estadística. Todos los valores p aquí presentados son nominales. Los cuatro criterios de valoración secundarios clave favorecieron a seralutinib frente a placebo en la población global.
En consonancia con el estudio de fase 2 TORREY, seralutinib mostró una señal convincente en el subgrupo preespecificado de riesgo intermedio y alto (n = 234), definido por una puntuación REVEAL 2 Lite Risk Score ≥ 6 en el cribado, con una mejoría ajustada frente a placebo de +20.0 m en 6MWD (p = 0.0207). Tres de los cuatro criterios de valoración secundarios clave también mostraron un valor p inferior a 0.0125, lo que subraya la actividad de seralutinib en pacientes con mayor riesgo.
El efecto global del tratamiento fue más pronunciado en Norteamérica (n = 75), con una mejoría ajustada frente a placebo de +25.9 m en 6MWD (p = 0.0573).
Un criterio de valoración secundario clave, el cambio en NT-proBNP en la semana 24, mostró un desplazamiento de localización estimado de -120.4 ng/L frente a placebo (p=0.0002) en la población global, con una separación entre los grupos a favor de seralutinib observable desde la semana 4 (-96.0 ng/L; p=0.0002). Los criterios de valoración secundarios clave tiempo hasta el empeoramiento clínico (TTCW), la mejoría clínica y la proporción de pacientes con una reducción de un punto o más en la puntuación REVEAL Lite 2 Risk Score también favorecieron a seralutinib en comparación con placebo en la población global.
En un análisis de subgrupos preespecificado de pacientes con puntuación REVEAL Lite 2 ≥6 en el cribado, correspondiente a pacientes de riesgo intermedio y alto, seralutinib demostró un perfil de respuesta marcado y clínicamente significativo en los criterios de valoración primario y secundarios clave.
La población de PROSERA estaba intensamente tratada, con un 55% de pacientes en tratamiento de base triple o cuádruple para la HAP y un 61% en tratamiento de base con prostaciclina. Seralutinib fue, en general, bien tolerado, con un perfil de seguridad coherente con la experiencia previa.
Gossamer Bio y el Chiesi Group están desarrollando conjuntamente seralutinib en el marco de un acuerdo de colaboración global para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) y la hipertensión pulmonar asociada a enfermedad pulmonar intersticial (PH-ILD). Gossamer tiene previsto reunirse con la FDA de EE. UU. para discutir los próximos pasos.