La vacuna contra la COVID-19 de nueva generación mRNA-1283 muestra potencial de ahorro de dosis en un ensayo de fase 1
Un ensayo clínico aleatorizado de fase 1 muestra que mRNA-1283, una vacuna contra la COVID-19 de nueva generación que codifica los dominios de unión al receptor y N-terminal de la proteína de la espícula, induce una inmunidad de células T duradera. A 10 µg, genera respuestas comparables a la vacuna estándar mRNA-1273 a 100 µg, lo que respalda su potencial de ahorro de dosis.
Una vacuna contra la COVID-19 de nueva generación, mRNA-1283, induce una inmunidad de células T polifuncional y duradera con dosis significativamente más bajas que la vacuna estándar actual, según los resultados de un ensayo clínico aleatorizado de fase 1 (NCT04813796). La vacuna codifica los dominios de unión al receptor y N-terminal de la proteína de la espícula, en lugar de la proteína de la espícula de longitud completa utilizada en mRNA-1273.
Adultos sanos, sin antecedente de COVID-19, de 18–55 años recibieron dos dosis de mRNA-1283 a 10 µg, 30 µg o 100 µg; dos dosis de mRNA-1273 a 100 µg como comparador de espícula de longitud completa; o un esquema de una sola dosis de mRNA-1283. Mediante tinción intracelular de citocinas, los investigadores demostraron que los esquemas de dos dosis de mRNA-1283 o mRNA-1273 inducen respuestas de células T CD4+ y CD8+ específicas de la espícula, polifuncionales y con sesgo Th1, que se mantuvieron hasta el día 209.
La secuenciación de TCRβ demostró incrementos significativos en la amplitud y la frecuencia de TCR asociados a SARS-CoV-2, lo cual se correlacionó con respuestas funcionales de células T específicas de la espícula. El esquema de baja dosis de 10 µg de mRNA-1283 induce una inmunidad de células T CD4+ y CD8+ polifuncional y duradera comparable a la vacuna estándar mRNA-1273 a 100 µg, lo que respalda una estrategia de ahorro de dosis sin comprometer la protección celular a largo plazo frente a la COVID-19 grave.
La inmunidad mediada por células contribuye a una protección duradera contra la COVID-19 grave, en particular a medida que disminuyen las respuestas de anticuerpos o cuando las variantes virales eluden parcialmente la neutralización. El acceso a los datos a nivel de paciente presentados en el estudio y a los documentos clínicos de respaldo para investigadores externos que presenten propuestas científicas metodológicamente sólidas estará disponible previa solicitud razonable para productos o indicaciones que hayan sido aprobados por los reguladores en los mercados pertinentes y sujeto a revisión, a partir de 24 meses tras la finalización del estudio. Dichas solicitudes pueden dirigirse a Moderna Inc., 325 Binney Street, Cambridge, MA 02142, [email protected].