Le vaccin anti-COVID-19 de nouvelle génération mRNA-1283 montre un potentiel d’épargne de dose dans un essai de phase 1
Un essai clinique randomisé de phase 1 montre que mRNA-1283, vaccin anti-COVID-19 de nouvelle génération, induit une immunité des lymphocytes T durable à une dose de 10 µg comparable à celle du vaccin standard mRNA-1273 à 100 µg. Le vaccin code uniquement les domaines de liaison au récepteur et N-terminal de la protéine spike, suggérant un potentiel d’épargne de dose.
Un vaccin anti-COVID-19 de nouvelle génération, mRNA-1283, induit une immunité T polyfonctionnelle et durable à des doses significativement plus faibles que le vaccin standard actuel, selon les résultats d’un essai clinique randomisé de phase 1 (NCT04813796). Le vaccin code les domaines de liaison au récepteur et N-terminal de la protéine spike, plutôt que la protéine spike de pleine longueur utilisée dans mRNA-1273.
Des adultes en bonne santé, naïfs vis-à-vis de la COVID-19, âgés de 18 à 55 ans, ont reçu deux doses de mRNA-1283 à 10 µg, 30 µg ou 100 µg, deux doses de mRNA-1273 à 100 µg comme comparateur à spike de pleine longueur, ou un schéma à dose unique de mRNA-1283. À l’aide d’une coloration intracellulaire des cytokines (intracellular cytokine staining), les chercheurs ont montré que les schémas à deux doses de mRNA-1283 ou de mRNA-1273 induisent des réponses des lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques de la spike, polyfonctionnelles et orientées Th1, maintenues jusqu’au jour 209.
Le séquençage de TCRβ a mis en évidence des augmentations significatives de l’étendue et de la fréquence des TCR associés au SARS-CoV-2, corrélées à des réponses fonctionnelles des lymphocytes T spécifiques de la spike. Le schéma à faible dose de 10 µg de mRNA-1283 induit une immunité des lymphocytes T CD4+ et CD8+ polyfonctionnelle et durable, comparable à celle du vaccin standard mRNA-1273 à 100 µg, soutenant une stratégie d’épargne de dose sans compromettre la protection cellulaire à long terme contre les formes graves de COVID-19.
L’immunité à médiation cellulaire contribue à une protection durable contre les formes graves de COVID-19, en particulier lorsque les réponses en anticorps diminuent ou que des variants viraux échappent partiellement à la neutralisation. L’accès aux données au niveau des patients présentées dans l’étude et aux documents cliniques de soutien sera mis à disposition de chercheurs externes qui soumettent des propositions scientifiques méthodologiquement solides, sur demande raisonnable, pour des produits ou des indications approuvés par les autorités réglementaires sur les marchés concernés et sous réserve d’examen, à partir de 24 mois après la fin de l’étude. Les demandes peuvent être adressées à Moderna Inc., 325 Binney Street, Cambridge, MA 02142, [email protected].