COVID-19-Impfstoff der nächsten Generation: mRNA-1283 zeigt in Phase-1-Studie dosisreduzierendes Potenzial
Eine randomisierte klinische Phase-1-Studie zeigt, dass mRNA-1283, ein COVID-19-Impfstoff der nächsten Generation, bei einer Dosis von 10 µg eine anhaltende T‑Zell-Immunität induziert, die mit der Standarddosis von 100 µg mRNA-1273 vergleichbar ist. Der Impfstoff kodiert die Rezeptorbindungs- und N‑terminale Domänen des Spike-Proteins und unterstützt damit eine dosisreduzierende Strategie.
Ein COVID-19-Impfstoff der nächsten Generation, mRNA-1283, induziert laut Ergebnissen einer randomisierten klinischen Phase-1-Studie (NCT04813796) bei deutlich niedrigeren Dosen als der derzeitige Standardimpfstoff eine polyfunktionale und anhaltende T‑Zell-Immunität. Der Impfstoff kodiert die Rezeptorbindungsdomäne und die N‑terminale Domäne des Spike-Proteins, statt des in mRNA-1273 verwendeten Spike-Proteins in voller Länge.
COVID-19-naive, gesunde Erwachsene im Alter von 18–55 Jahren erhielten zwei Dosen mRNA-1283 mit 10 µg, 30 µg oder 100 µg, zwei Dosen mRNA-1273 mit 100 µg als Vergleich mit Spike in voller Länge oder ein Einzeldosis-Regime von mRNA-1283. Mittels intrazellulärer Zytokinfärbung zeigten die Forschenden, dass Zwei-Dosen-Regime von mRNA-1283 oder mRNA-1273 Th1-dominierte, polyfunktionale, spike-spezifische CD4+- und CD8+-T‑Zell-Antworten induzieren, die bis Tag 209 erhalten blieben.
Die TCRβ-Sequenzierung zeigte signifikante Zunahmen der Breite und Häufigkeit von SARS-CoV-2-assoziierten TCRs, die mit funktionellen, spike-spezifischen T‑Zell-Antworten korrelierten. Das Niedrigdosis-Regime mit 10 µg mRNA-1283 induziert eine polyfunktionale und anhaltende CD4+- und CD8+-T‑Zell-Immunität, die mit dem Standardimpfstoff mRNA-1273 in der Dosis von 100 µg vergleichbar ist, und unterstützt damit eine dosisreduzierende Strategie, ohne den langfristigen zellulären Schutz vor schwerem COVID-19 zu beeinträchtigen.
Die zellvermittelte Immunität trägt zu einem anhaltenden Schutz vor schwerem COVID-19 bei, insbesondere wenn Antikörperantworten nachlassen oder Virusvarianten der Neutralisierung teilweise entgehen. Der Zugang zu den in der Studie präsentierten patientenbezogenen Daten sowie zu unterstützenden klinischen Dokumenten für externe Forschende, die methodisch fundierte wissenschaftliche Vorschläge einreichen, wird auf begründete Anfrage für Produkte oder Indikationen verfügbar sein, die von den Aufsichtsbehörden in den relevanten Märkten zugelassen wurden, vorbehaltlich einer Prüfung ab 24 Monaten nach Studienabschluss. Solche Anfragen können an Moderna Inc., 325 Binney Street, Cambridge, MA 02142, [email protected], gerichtet werden.