Vacina de COVID-19 de nova geração mRNA-1283 mostra potencial de redução de dose em estudo de fase 1
Um ensaio clínico randomizado de fase 1 (NCT04813796) indica que a vacina de nova geração mRNA-1283 pode poupar dose, ao induzir imunidade de células T durável com 10 µg, comparável à mRNA-1273 padrão de 100 µg. A mRNA-1283 codifica os domínios de ligação ao receptor e N-terminal da proteína spike e gerou respostas Th1 polifuncionais de células T mantidas até o Dia 209.
Uma vacina de COVID-19 de nova geração, mRNA-1283, induz imunidade de células T polifuncional e durável em doses significativamente menores do que a vacina padrão atual, de acordo com resultados de um ensaio clínico randomizado de fase 1 (NCT04813796). A vacina codifica os domínios de ligação ao receptor e N-terminal da proteína spike, em vez da proteína spike de comprimento total usada na mRNA-1273.
Adultos saudáveis, sem infecção prévia por COVID-19, com 18–55 anos receberam duas doses de mRNA-1283 a 10 µg, 30 µg ou 100 µg, duas doses de mRNA-1273 a 100 µg como comparador de spike de comprimento total, ou um esquema de dose única de mRNA-1283. Usando coloração intracelular de citocinas, os pesquisadores mostraram que os esquemas de duas doses de mRNA-1283 ou mRNA-1273 induzem respostas de células T CD4+ e CD8+ específicas para spike, com viés Th1 e polifuncionais, que foram mantidas até o Dia 209.
O sequenciamento de TCRβ demonstrou aumentos significativos na amplitude e na frequência de TCRs associados ao SARS-CoV-2, que se correlacionaram com respostas funcionais de células T específicas para spike. O esquema de baixa dose de 10 µg de mRNA-1283 induz imunidade de células T CD4+ e CD8+ polifuncional e durável comparável à vacina padrão mRNA-1273 de 100 µg, sustentando uma estratégia de redução de dose sem comprometer a proteção celular de longo prazo contra COVID-19 grave.
A imunidade mediada por células contribui para uma proteção durável contra COVID-19 grave, particularmente à medida que as respostas de anticorpos diminuem ou variantes virais escapam parcialmente à neutralização. O acesso aos dados em nível de paciente apresentados no estudo e aos documentos clínicos de suporte, compartilhados com pesquisadores externos que apresentem propostas científicas metodologicamente sólidas, estará disponível mediante solicitação razoável para produtos ou indicações que tenham sido aprovados por órgãos regulatórios nos mercados relevantes e sujeito a análise, a partir de 24 meses após a conclusão do estudo. Essas solicitações podem ser feitas à Moderna Inc., 325 Binney Street, Cambridge, MA 02142, [email protected].