次世代COVID-19ワクチンmRNA-1283、第1相試験で用量節約の可能性を示す
第1相臨床試験（NCT04813796）で、次世代COVID-19ワクチンmRNA-1283は、標準のmRNA-1273（100 µg）に匹敵する持続的なT細胞免疫を10 µgという低用量で誘導することが示された。本ワクチンはスパイクタンパク質の受容体結合ドメインとN末端ドメインをコードし、用量節約の可能性が示唆される。
次世代COVID-19ワクチンであるmRNA-1283は、第1相無作為化臨床試験（NCT04813796）の結果により、現在の標準ワクチンと比べて有意に低用量で多機能かつ持続的なT細胞免疫を誘導することが示された。本ワクチンは、mRNA-1273で用いられる全長スパイクタンパク質ではなく、スパイクタンパク質の受容体結合ドメインおよびN末端ドメインをコードしている。
COVID-19未感染の18～55歳の健常成人に対し、mRNA-1283を10 µg、30 µg、または100 µgで2回接種、全長スパイクの比較対照としてmRNA-1273を100 µgで2回接種、あるいはmRNA-1283の単回接種レジメンが投与された。細胞内サイトカイン染色を用いて、研究者らは、mRNA-1283またはmRNA-1273の2回接種レジメンが、Th1優位で多機能なスパイク特異的CD4+およびCD8+ T細胞応答を誘導し、その応答がDay 209まで維持されることを示した。
TCRβシーケンスにより、SARS-CoV-2関連TCRの多様性（breadth）および頻度の有意な増加が示され、これは機能的なスパイク特異的T細胞応答と相関していた。mRNA-1283の低用量10 µgレジメンは、標準のmRNA-1273 100 µgワクチンに匹敵する、多機能かつ持続的なCD4+およびCD8+ T細胞免疫を誘導し、重症COVID-19に対する長期の細胞性防御を損なうことなく用量節約戦略を支持する。
細胞性免疫は、特に抗体応答が減衰する場合や、ウイルス変異株が中和を部分的に回避する場合に、重症COVID-19に対する持続的な防御に寄与する。本研究で提示された患者レベルデータおよび臨床関連文書を、方法論的に妥当な科学的提案を行う外部研究者と共有することについては、関連市場の規制当局により承認された製品または適応に限り、妥当な要請に基づき、試験完了後24か月以降の審査を経て提供可能となる。要請はModerna Inc., 325 Binney Street, Cambridge, MA 02142, [email protected]まで行うことができる。