Estudio identifica la vía integrin αV–YAP–CTGF que vincula la congestión hepática con la fibrosis

Un estudio reciente de la Universidad de Osaka ha descubierto una vía molecular que conecta la congestión hepática crónica con la fibrosis hepática, la hipertensión portal y el desarrollo de tumores hepáticos. Los hallazgos podrían ayudar a orientar nuevas terapias potenciales y ofrecer una nueva diana potencial para tratamientos destinados a prevenir enfermedades hepáticas graves.

La congestión hepática crónica, también conocida como hepatopatía congestiva, a menudo progresa a fibrosis hepática, cirrosis e incluso cáncer de hígado. Aunque estas asociaciones han quedado bien documentadas en la literatura médica, los mecanismos moleculares específicos que vinculan la congestión con la fibrosis han permanecido en gran medida desconocidos.

Para investigarlo, los investigadores se centraron en las células endoteliales sinusoidales hepáticas, o LSECs, que forman el revestimiento interno de los diminutos vasos sanguíneos dentro del hígado y se ven directamente afectadas cuando el flujo sanguíneo se bloquea o se ralentiza, como ocurre durante la congestión hepática. El equipo utilizó transcriptómica unicelular y espacial para estudiar muestras hepáticas de un modelo murino de congestión y de pacientes con afecciones como la Fontan-associated liver disease.

Los análisis revelaron un aumento de la actividad de dos moléculas implicadas en la señalización celular dentro de las LSECs: Yes-associated protein (YAP) y connective tissue growth factor (CTGF). El equipo también observó la activación de la vía de integrin en el modelo murino de congestión hepática.

Utilizando LSECs cultivadas en laboratorio, los investigadores demostraron que el aumento de la presión hidrostática, similar al que ocurre durante la congestión hepática crónica, activa YAP a través de integrin αV, lo que a su vez incrementa la regulación de CTGF. La inhibición de integrin αV o la eliminación de CTGF en las LSECs mejoró los resultados en el modelo murino, lo que sugiere una posible vía terapéutica.

A continuación, el equipo de investigación examinó muestras hepáticas de pacientes con congestión hepática crónica. Los análisis transcriptómicos unicelulares y espaciales revelaron el mismo patrón observado en los ratones: activación de YAP en las LSECs que conduce al aumento de los niveles de CTGF. Se cree que estos cambios contribuyen directamente a la progresión de la enfermedad.

En conjunto, el estudio identificó la vía integrin αV–YAP–CTGF en células especializadas de los vasos sanguíneos hepáticos como una vía que parece conectar la congestión hepática con la fibrosis. La congestión hepática crónica puede dar lugar a afecciones graves como fibrosis hepática, hipertensión portal y cáncer de hígado, y es especialmente relevante para las personas con cardiopatía congénita que se han sometido al procedimiento de Fontan, ya que corren riesgo de daño hepático relacionado con la congestión.

La presión elevada en los diminutos vasos sanguíneos del hígado que se produce durante la congestión crónica también se presenta en la cirrosis hepática. Los hallazgos podrían orientar el desarrollo de nuevos tratamientos no solo para pacientes con enfermedad hepática relacionada con la congestión, sino también para aquellos con cirrosis hepática causada por otras afecciones.