研究确定连接肝淤血与纤维化的 integrin αV–YAP–CTGF 通路

Title：研究确定连接肝淤血与纤维化的 integrin αV–YAP–CTGF 通路

Label：肝淤血纤维化通路

Summary：大阪大学的一项研究确定了将慢性肝淤血与纤维化联系起来的 integrin αV–YAP–CTGF 通路。研究结果指出了淤血相关肝病的一个潜在治疗靶点。

Highlights：

• 一项研究确定了将慢性肝淤血与纤维化联系起来的 integrin αV–YAP–CTGF 通路。
• 对小鼠和患者肝脏样本的分析显示，LSECs 中的 YAP 激活导致 CTGF 水平升高。
• 抑制 integrin αV 或在 LSECs 中敲除 CTGF 改善了小鼠模型中的结局。
• 慢性肝淤血可进展为肝纤维化、门静脉高压、肝硬化和肝肿瘤发生。

Content： 大阪大学最近的一项研究发现了一条将慢性肝淤血与肝纤维化、门静脉高压和肝肿瘤发生联系起来的分子通路。该发现有助于为新的潜在治疗方法提供依据，并为预防严重肝病的治疗提供一个潜在的新靶点。

慢性肝淤血，也称为淤血性肝病，往往会进展为肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌。尽管这些关联已在医学文献中得到充分记录，但将淤血与纤维化联系起来的具体分子机制在很大程度上仍不清楚。

为进行研究，研究人员将重点放在肝窦内皮细胞（LSECs）上。这类细胞构成肝脏内微小血管的内衬，在血流受阻或减慢（如发生肝淤血时）会直接受到影响。研究团队利用单细胞转录组学和空间转录组学，研究了来自肝淤血小鼠模型以及患有Fontan-associated liver disease等疾病患者的肝脏样本。

分析显示，LSECs 内两种参与细胞信号传导的分子活性升高：Yes-associated protein (YAP) 和 connective tissue growth factor (CTGF)。研究团队还在肝淤血小鼠模型中观察到 integrin 通路被激活。

研究人员利用在实验室培养的 LSECs 证明，类似慢性肝淤血期间出现的静水压升高，可通过 integrin αV 激活 YAP，进而上调 CTGF。在 LSECs 中抑制 integrin αV 或敲除 CTGF，均改善了小鼠模型中的结局，提示这可能是一条潜在的治疗路径。

随后，研究团队检查了慢性肝淤血患者的肝脏样本。单细胞和空间转录组分析显示出与小鼠中观察到的相同模式：LSECs 中 YAP 被激活，导致 CTGF 水平升高。据信这些变化会直接推动疾病进展。

总体而言，该研究在特化的肝脏血管细胞中确定了integrin αV–YAP–CTGF 通路，这条通路似乎将肝淤血与纤维化连接起来。慢性肝淤血可导致肝纤维化、门静脉高压和肝癌等严重疾病；对于接受过 Fontan procedure 的先天性心脏病患者而言，这一点尤其重要，因为他们面临淤血相关肝损伤的风险。

慢性淤血期间出现在肝脏微小血管中的压力升高，在肝硬化中也会发生。该研究结果不仅可为淤血相关肝病患者的新疗法开发提供依据，也可能有助于为其他原因所致肝硬化患者开发新的治疗方法。