Nuevo régimen de prevención de EICH muestra resultados sólidos sin inmunosupresores estándar

Un novedoso régimen de tres fármacos para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas sin los inhibidores convencionales de calcineurina o mTOR ha mostrado una eficacia y tolerabilidad prometedoras, según los resultados intermedios del ensayo clínico ABC fase 1/2b. El régimen que combina ciclofosfamida postrasplante, bortezomib y abatacept condujo a una baja incidencia de EICH y resultados de supervivencia favorables, al tiempo que permitió una introducción más temprana de terapias de mantenimiento postrasplante.

Los resultados intermedios del ensayo ABC (NCT06681922) presentados en la conferencia de la Sociedad Europea de Trasplante de Sangre y Médula Ósea 2026 demostraron que el enfoque libre de inhibidores de calcineurina logró resultados sólidos. Al día +180, la incidencia acumulada estimada de EICH agudo grado 2 a 4 fue del 4,8% en la cohorte de donantes compatibles y del 18,5% en la cohorte de donantes no compatibles, sin que ocurrieran eventos de grado 3 o 4 en ninguno de los grupos. Al año, la incidencia de EICH crónico moderado y severo fue del 10,2% y 12,5% en las cohortes compatibles y no compatibles, respectivamente.

El ensayo incluyó a 60 de los 74 pacientes previstos en dos cohortes: trasplantes de donantes relacionados o no relacionados compatibles y trasplantes de donantes no relacionados no compatibles (7/8) de células madre de sangre periférica. La población del estudio tenía una mediana de edad de 59 años, siendo la leucemia mieloide aguda el diagnóstico más común. El criterio de valoración principal fue la incidencia de EICH agudo grado 2 a 4 al día 120.

Los resultados de supervivencia fueron favorables, con una supervivencia global a un año del 91,3%, supervivencia libre de progresión del 78,2% y supervivencia libre de EICH y recaída del 70,9%. La incidencia acumulada de recaída a un año fue del 17,7% y la mortalidad relacionada con el tratamiento del 5,2%. A los dos años, estas fueron del 20,9% y 13,6%, respectivamente. Hubo cinco casos de recaída de la enfermedad y seis de mortalidad relacionada con el tratamiento.

Un hallazgo secundario clave se refirió al impacto de reducir la dosis de ciclofosfamida postrasplante de 50 mg/kg a 37,5 mg/kg en los días +3 y +4. En los 35 pacientes que recibieron la dosis más baja, el tiempo mediano hasta el injerto de neutrófilos fue de 15 días en comparación con 17 días en los 25 pacientes que recibieron la dosis completa de ciclofosfamida, y el injerto plaquetario mediano ocurrió a los 22 versus 25,5 días. No se observó fallo del injerto primario o secundario en ninguno de los grupos, y se logró quimerismo completo del donante en el 94,8% de los pacientes al día +100.

Es importante destacar que reducir la dosis de ciclofosfamida no pareció comprometer la reconstitución inmunológica. La recuperación de los subconjuntos de linfocitos CD3+, CD4+, CD8+ y CD19+ fue comparable entre los dos grupos de dosis en los días +30, +100 y +180. La reducción de dosis no pareció afectar significativamente la incidencia de EICH.

El régimen se completó al día +28 después del trasplante, representando un enfoque de corta duración que tiene como objetivo reducir la toxicidad y permitir una iniciación más temprana del mantenimiento postrasplante. El ensayo no incluyó inhibidores de calcineurina como tacrolimus o ciclosporina ni inhibidores de mTOR como sirolimus, que son componentes estándar de la mayoría de los regímenes de profilaxis actuales pero conllevan una toxicidad significativa y complican la introducción temprana de terapias de mantenimiento postrasplante.