Neues GVHD-Präventionsregime zeigt starke Ergebnisse ohne Standard-Immunsuppressiva

Ein neuartiges Dreifachmedikamentenregime zur Prävention der Graft-versus-Host-Erkrankung nach allogener Stammzelltransplantation ohne konventionelle Calcineurin- oder mTOR-Inhibitoren hat vielversprechende Wirksamkeit und Verträglichkeit gezeigt, wie Zwischenergebnisse der ABC-Phase-1/2b-Studie belegen. Das Regime, das Posttransplant-Cyclophosphamid, Bortezomib und Abatacept kombiniert, führte zu einer niedrigen GVHD-Inzidenz und günstigen Überlebensergebnissen und ermöglichte gleichzeitig eine frühere Einführung von Erhaltungstherapien nach der Transplantation.

Die auf der European Blood and Marrow Transplantation Society-Konferenz 2026 vorgestellten Zwischenergebnisse der ABC-Studie (NCT06681922) zeigten, dass der Calcineurin-Inhibitor-freie Ansatz starke Ergebnisse erzielte. Bis Tag +180 betrug die geschätzte kumulative Inzidenz von Grad 2 bis 4 akuter GVHD 4,8 % in der Kohorte mit passenden Spendern und 18,5 % in der Kohorte mit nicht passenden Spendern, wobei in keiner der Gruppen Grad-3- oder -4-Ereignisse auftraten. Nach einem Jahr betrug die Inzidenz von moderater und schwerer chronischer GVHD 10,2 % bzw. 12,5 % in den passenden und nicht passenden Kohorten.

Die Studie rekrutierte 60 von geplanten 74 Patienten in zwei Kohorten: Transplantationen mit passenden verwandten oder nicht verwandten Spendern und Transplantationen mit nicht passenden (7/8) nicht verwandten Spendern von peripheren Blutstammzellen. Die Studienpopulation hatte ein medianes Alter von 59 Jahren, wobei die akute myeloische Leukämie die häufigste Diagnose darstellte. Der primäre Endpunkt war die Inzidenz von Grad 2 bis 4 akuter GVHD bis Tag 120.

Die Überlebensergebnisse waren günstig, mit einem Einjahres-Gesamtüberleben von 91,3 %, einem progressionsfreien Überleben von 78,2 % und einem GVHD- und rezidivfreien Überleben von 70,9 %. Die kumulative Einjahres-Rezidivinzidenz betrug 17,7 % und die behandlungsbedingte Mortalität 5,2 %. Nach zwei Jahren lagen diese Werte bei 20,9 % bzw. 13,6 %. Es gab fünf Fälle von Krankheitsrezidiven und sechs Fälle von behandlungsbedingter Mortalität.

Ein wichtiger sekundärer Befund betraf die Auswirkungen der Reduzierung der Posttransplant-Cyclophosphamid-Dosis von 50 mg/kg auf 37,5 mg/kg an den Tagen +3 und +4. Bei den 35 Patienten, die die niedrigere Dosis erhielten, betrug die mediane Zeit bis zum Neutrophilen-Engraftment 15 Tage im Vergleich zu 17 Tagen bei den 25 Patienten, die die volle Cyclophosphamid-Dosis erhielten, und das mediane Thrombozyten-Engraftment erfolgte nach 22 versus 25,5 Tagen. In keiner der Gruppen wurde ein primäres oder sekundäres Transplantatversagen beobachtet, und bei 94,8 % der Patienten wurde bis Tag +100 eine vollständige Spender-Chimärismus erreicht.

Wichtig ist, dass die Reduzierung der Cyclophosphamid-Dosis die Immunrekonstitution nicht zu beeinträchtigen schien. Die Erholung der CD3+, CD4+, CD8+ und CD19+ Lymphozyten-Subsets war zwischen den beiden Dosisgruppen an den Tagen +30, +100 und +180 vergleichbar. Die Dosisreduktion schien die GVHD-Inzidenz nicht signifikant zu beeinflussen.

Das Regime wurde bis Tag +28 nach der Transplantation abgeschlossen, was einen kurzzeitigen Ansatz darstellt, der darauf abzielt, die Toxizität zu reduzieren und eine frühere Einleitung der Erhaltungstherapie nach der Transplantation zu ermöglichen. Die Studie umfasste keine Calcineurin-Inhibitoren wie Tacrolimus oder Cyclosporin oder mTOR-Inhibitoren wie Sirolimus, die Standardkomponenten der meisten aktuellen Prophylaxe-Regime sind, aber erhebliche Toxizität aufweisen und die frühe Einführung von Erhaltungstherapien nach der Transplantation erschweren.