新規GVHD予防レジメン、標準免疫抑制剤なしで良好な結果を示す
ABC第1/2b相試験の中間結果によると、移植後シクロホスファミド、ボルテゾミブ、アバタセプトを組み合わせたカルシニューリン阻害剤不使用のGVHD予防レジメンが低いGVHD発生率と良好な生存成績を達成した。このアプローチは移植後維持療法の早期導入を可能にし、従来の免疫抑制剤に関連する毒性を軽減する。
同種幹細胞移植後の移植片対宿主病（GVHD）を予防する新規3剤併用レジメンが、従来のカルシニューリン阻害剤やmTOR阻害剤を使用せずに有望な有効性と忍容性を示したことが、ABC第1/2b相臨床試験の中間結果で明らかになった。移植後シクロホスファミド、ボルテゾミブ、アバタセプトを組み合わせたこのレジメンは、低いGVHD発生率と良好な生存成績をもたらし、移植後維持療法の早期導入を可能にした。
2026年欧州血液・骨髄移植学会会議で発表されたABC試験（NCT06681922）の中間結果は、カルシニューリン阻害剤不使用のアプローチが強い結果を達成したことを示した。day +180までに、グレード2から4の急性GVHDの推定累積発生率は、適合ドナー群で4.8%、不適合ドナー群で18.5%であり、いずれの群でもグレード3または4のイベントは発生しなかった。1年時点での中等度および重度の慢性GVHD発生率は、適合ドナー群で10.2%、不適合ドナー群で12.5%であった。
本試験は、適合血縁者または非血縁者ドナー移植と不適合（7/8）非血縁者ドナー末梢血幹細胞移植の2つのコホートで、計画された74例のうち60例を登録した。研究対象集団の中央年齢は59歳で、急性骨髄性白血病が最も一般的な診断であった。主要エンドポイントはday 120までのグレード2から4の急性GVHD発生率であった。
生存成績は良好で、1年全生存率は91.3%、無増悪生存率は78.2%、GVHD・再発無生存率は70.9%であった。1年累積再発率は17.7%、治療関連死亡率は5.2%であった。2年時点では、それぞれ20.9%と13.6%であった。疾患再発が5例、治療関連死亡が6例認められた。
重要な副次的知見として、移植後シクロホスファミドの用量をday +3および+4に50 mg/kgから37.5 mg/kgに減量した影響が挙げられる。低用量を受けた35例では、好中球生着までの中央期間は15日であり、全用量シクロホスファミドを受けた25例の17日と比較して短縮された。血小板生着までの中央期間は、それぞれ22日と25.5日であった。いずれの群でも一次または二次移植片不全は観察されず、day +100までに94.8%の患者で完全なドナーキメリズムが達成された。
重要なことに、シクロホスファミド用量の減量は免疫再構築を損なわないようであった。CD3+、CD4+、CD8+、CD19+リンパ球サブセットの回復は、day +30、+100、+180において両用量群間で同等であった。用量減量はGVHD発生率に有意な影響を与えないようであった。
このレジメンは移植後day +28までに完了し、毒性を軽減し移植後維持療法の早期開始を可能にする短期間アプローチを代表するものである。本試験には、現在のほとんどの予防レジメンの標準構成要素であるタクロリムスやシクロスポリンなどのカルシニューリン阻害剤や、シロリムスなどのmTOR阻害剤は含まれておらず、これらは有意な毒性を伴い移植後維持療法の早期導入を複雑にする。