표준 면역억제제 없이도 강력한 효과 보인 새로운 GVHD 예방 요법
ABC 1/2b상 임상시험 중간 결과에 따르면, 이식 후 사이클로포스파미드, 보르테조밉, 아바타셉트를 결합한 칼시뉴린 억제제 없는 GVHD 예방 요법이 낮은 GVHD 발생률과 유리한 생존 결과를 달성했다. 이 접근법은 기존 면역억제제와 관련된 독성을 줄이면서 이식 후 유지 요법을 더 일찍 도입할 수 있게 한다.
동종 조혈모세포 이식 후 이식편대숙주병(GVHD)을 예방하기 위한 새로운 3제 요법이 기존의 칼시뉴린 또는 mTOR 억제제 없이도 유망한 효능과 내약성을 보였다고 ABC 1/2b상 임상시험의 중간 결과가 밝혔다. 이식 후 사이클로포스파미드, 보르테조밉, 아바타셉트를 결합한 이 요법은 낮은 GVHD 발생률과 유리한 생존 결과를 이끌어내면서 이식 후 유지 요법을 더 일찍 도입할 수 있게 했다.
2026년 유럽 혈액 및 골수 이식 학회(EBMT) 회의에서 발표된 ABC 시험(NCT06681922)의 중간 결과는 칼시뉴린 억제제 없는 접근법이 강력한 결과를 달성했음을 보여주었다. 180일까지 2-4급 급성 GVHD의 추정 누적 발생률은 일치 공여자 코호트에서 4.8%, 불일치 코호트에서 18.5%였으며, 두 그룹 모두 3급 또는 4급 사건은 발생하지 않았다. 1년 시점에서 중등도 및 중증 만성 GVHD 발생률은 일치 및 불일치 코호트에서 각각 10.2%와 12.5%였다.
이 시험은 두 개 코호트(일치 친척 또는 비친척 공여자 이식 및 불일치[7/8] 비친척 공여자 말초혈 조혈모세포 이식)에 걸쳐 계획된 74명 중 60명을 등록했다. 연구 대상자의 중앙 연령은 59세였으며, 급성 골수성 백혈병이 가장 흔한 진단이었다. 주요 종료점은 120일까지의 2-4급 급성 GVHD 발생률이었다.
생존 결과는 유리했으며, 1년 전체 생존율은 91.3%, 무진행 생존율은 78.2%, GVHD 및 재발 없는 생존율은 70.9%였다. 1년 재발 누적 발생률은 17.7%였으며, 치료 관련 사망률은 5.2%였다. 2년 시점에서는 각각 20.9%와 13.6%였다. 질병 재발 5건과 치료 관련 사망 6건이 있었다.
주요 2차 발견은 3일과 4일에 투여하는 이식 후 사이클로포스파미드 용량을 50 mg/kg에서 37.5 mg/kg으로 줄이는 영향과 관련이 있었다. 낮은 용량을 받은 35명의 환자에서 호중구 이식까지의 중앙 시간은 15일이었으며, 이는 완전 용량 사이클로포스파미드를 받은 25명의 환자에서 17일과 비교되었다. 혈소판 이식은 각각 22일 대 25.5일에 발생했다. 두 그룹 모두에서 일차 또는 이차 이식 실패는 관찰되지 않았으며, 100일까지 환자의 94.8%에서 완전 공여자 키메리즘이 달성되었다.
중요하게도, 사이클로포스파미드 용량 감소는 면역 재구성을 손상시키지 않는 것으로 보였다. CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ 림프구 아집단의 회복은 30일, 100일, 180일 시점에서 두 용량 그룹 간에 유사했다. 용량 감소는 GVHD 발생률에 유의미한 영향을 미치지 않는 것으로 보였다.
이 요법은 이식 후 28일까지 완료되어, 독성을 줄이고 이식 후 유지 요법 시작을 더 일찍 가능하게 하는 단기 접근법을 나타낸다. 이 시험에는 타크로리무스 또는 사이클로스포린과 같은 칼시뉴린 억제제나 시롤리무스와 같은 mTOR 억제제가 포함되지 않았는데, 이들은 현재 대부분의 예방 요법의 표준 구성 요소이지만 상당한 독성을 지니며 이식 후 유지 요법의 조기 도입을 복잡하게 만든다.