Un nouveau régime de prévention de la GVHD montre des résultats prometteurs sans immunosuppresseurs standards

Un nouveau régime à trois médicaments pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte après une greffe de cellules souches allogénique sans les inhibiteurs conventionnels de la calcineurine ou de mTOR a montré une efficacité et une tolérance prometteuses, selon les résultats intermédiaires de l'essai clinique ABC de phase 1/2b. Le régime combinant cyclophosphamide post-greffe, bortézomib et abatacept a conduit à une faible incidence de GVHD et à des résultats de survie favorables tout en permettant une introduction plus précoce des thérapies d'entretien post-greffe.

Les résultats intermédiaires de l'essai ABC (NCT06681922) présentés lors de la conférence 2026 de la Société européenne de transplantation de sang et de moelle ont démontré que l'approche sans inhibiteur de la calcineurine a obtenu des résultats solides. Au jour +180, l'incidence cumulative estimée de la GVHD aiguë de grade 2 à 4 était de 4,8% dans la cohorte des donneurs compatibles et de 18,5% dans la cohorte des donneurs incompatibles, sans aucun événement de grade 3 ou 4 dans l'un ou l'autre groupe. À un an, l'incidence de la GVHD chronique modérée et sévère était respectivement de 10,2% et 12,5% dans les cohortes compatibles et incompatibles.

L'essai a inclus 60 des 74 patients prévus répartis en deux cohortes : greffes de donneurs apparentés ou non apparentés compatibles et greffes de donneurs non apparentés incompatibles (7/8) de cellules souches du sang périphérique. La population étudiée avait un âge médian de 59 ans, la leucémie myéloïde aiguë représentant le diagnostic le plus fréquent. Le critère d'évaluation principal était l'incidence de la GVHD aiguë de grade 2 à 4 au jour 120.

Les résultats de survie étaient favorables, avec une survie globale à un an de 91,3%, une survie sans progression de 78,2% et une survie sans GVHD ni rechute de 70,9%. L'incidence cumulative de rechute à un an était de 17,7% et la mortalité liée au traitement de 5,2%. À deux ans, ces chiffres étaient respectivement de 20,9% et 13,6%. Il y a eu cinq cas de rechute de la maladie et six de mortalité liée au traitement.

Une découverte secondaire clé concernait l'impact de la réduction de la dose de cyclophosphamide post-greffe de 50 mg/kg à 37,5 mg/kg aux jours +3 et +4. Chez les 35 patients recevant la dose inférieure, le délai médian jusqu'à la prise de greffe des neutrophiles était de 15 jours contre 17 jours chez les 25 patients ayant reçu la dose complète de cyclophosphamide, et la prise de greffe médiane des plaquettes survenait à 22 jours contre 25,5 jours. Aucun échec de greffe primaire ou secondaire n'a été observé dans l'un ou l'autre groupe, et une chimérisme complet du donneur a été obtenu chez 94,8% des patients au jour +100.

Il est important de noter que la réduction de la dose de cyclophosphamide ne semble pas compromettre la reconstitution immunitaire. La récupération des sous-ensembles lymphocytaires CD3+, CD4+, CD8+ et CD19+ était comparable entre les deux groupes de dose aux jours +30, +100 et +180. La réduction de dose ne semble pas affecter significativement l'incidence de la GVHD.

Le régime a été complété au jour +28 suivant la greffe, représentant une approche de courte durée qui vise à réduire la toxicité et à permettre une initiation plus précoce de l'entretien post-greffe. L'essai n'a pas inclus d'inhibiteurs de la calcineurine tels que le tacrolimus ou la ciclosporine, ni d'inhibiteurs de mTOR tels que le sirolimus, qui sont des composants standards de la plupart des régimes de prophylaxie actuels mais qui présentent une toxicité significative et compliquent l'introduction précoce des thérapies d'entretien post-greffe.