Terapia combinada de láser e inmunoterapia muestra promesa para cáncer cerebral agresivo
Un ensayo clínico que combina terapia térmica intersticial con láser con inmunoterapia con pembrolizumab mostró que casi la mitad de los pacientes con astrocitoma de alto grado recurrente estaban vivos a los 18 meses, superando ampliamente la supervivencia típica. Investigación separada revela que los esteroides hacen que las células del glioblastoma sean vulnerables a intervenciones dietéticas dirigidas a su metabolismo alterado.
Un nuevo enfoque de tratamiento que combina terapia de calor con láser con inmunoterapia puede mejorar dramáticamente la supervivencia de pacientes con astrocitoma de alto grado recurrente, que incluye el glioblastoma. En un ensayo clínico de Fase 1/2b, casi la mitad de los pacientes tratados con terapia térmica intersticial con láser (LITT) seguida por el inhibidor de puntos de control inmunitario pembrolizumab seguían vivos a los 18 meses, en comparación con ninguno de los pacientes que recibieron cirugía convencional seguida de pembrolizumab.
Los resultados, publicados en Nature Communications, mostraron que más de un tercio de los pacientes tratados con LITT y el inhibidor de puntos de control inmunitario vivieron más de tres años, superando ampliamente la supervivencia típica de cuatro a cinco meses para pacientes con astrocitoma de alto grado recurrente. Los pacientes con astrocitoma de alto grado recurrente típicamente solo sobreviven de cuatro a cinco meses, lo que hace que esta posible extensión de la supervivencia sea particularmente significativa.
Los inhibidores de puntos de control inmunitario, medicamentos que permiten que el propio sistema inmunitario del cuerpo, particularmente las células T que combaten el cáncer, reconozcan, encuentren y ataquen las células tumorales, pueden ayudar a detener la recurrencia del cáncer en muchas partes del cuerpo. Sin embargo, estos fármacos generalmente no son efectivos en cánceres cerebrales como el astrocitoma debido a la barrera hematoencefálica: una capa de células herméticamente sellada que actúa como un límite protector entre el cerebro y el torrente sanguíneo.
El calor producido por LITT puede alterar la barrera hematoencefálica durante varias semanas, lo que es tiempo suficiente para que las células T detecten y ataquen las células cancerosas una vez que han sido activadas por un inhibidor de puntos de control inmunitario. Durante el ensayo, los neurocirujanos utilizaron imágenes por resonancia magnética (MRI) para localizar el tumor en el cerebro, guiar la sonda LITT hacia el tumor y luego administrar calor láser de manera precisa al tumor. El calor destruye el tumor mientras los cirujanos trabajan para asegurar que no se dañe tejido cerebral sano; y como subproducto, el calor altera la barrera hematoencefálica.
Una vez que los pacientes reciben el inhibidor de puntos de control inmunitario, esta alteración permite que materiales tumorales pasen la barrera hematoencefálica y entren en la sangre. Cuarenta y cinco pacientes se inscribieron en el estudio, con todos los participantes del ensayo en su segunda recurrencia de astrocitoma, con casi el 15% en su tercera recurrencia, lo que significa que el cáncer estaba en una etapa muy avanzada. La combinación LITT más pembrolizumab se encontró generalmente segura y bien tolerada.
Desde que comenzó el ensayo, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha autorizado LITT para tratar ciertos tumores cerebrales, y pembrolizumab ha sido aprobado para varios cánceres. El ensayo clínico fue apoyado por una subvención de financiación de investigación y provisión de fármacos de la compañía biofarmacéutica Merck y una subvención de investigación de Monteris Medical, una compañía que proporciona tecnología LITT.
En investigación separada, científicos han descubierto que los esteroides podrían hacer que los tumores cerebrales de glioblastoma sean vulnerables a una dieta especialmente formulada. Los esteroides han sido una parte vital del cuidado del glioblastoma durante más de 50 años, principalmente para manejar la inflamación cerebral y limitar los efectos secundarios del tratamiento. A través de un estudio publicado en Science Advances, los investigadores encontraron que los esteroides alteran dramáticamente cómo las células del glioblastoma procesan la vitamina B3 y un aminoácido llamado metionina para producir energía.
Los esteroides impulsaron a las células a establecer nuevas líneas de producción para convertir estos ingredientes en un metabolito específico que es raro en el resto del cerebro. El metabolito identificado (N1-metilnicotinamida) es aproximadamente siete veces más común en glioblastomas tratados con esteroides que en células cerebrales sanas. En modelos de ratón, los esteroides combinados con una dieta experimental baja en metionina redujeron a la mitad de manera segura los niveles de metionina en las células de glioblastoma y mostraron signos de restringir el crecimiento tumoral.