La terapia térmica con láser combinada con inmunoterapia prolonga la supervivencia en pacientes con cáncer cerebral
Un ensayo clínico que combinó la Terapia Térmica Intersticial con Láser (LITT) con pembrolizumab mostró una mejora marcada de la supervivencia en pacientes con astrocitoma recurrente de alto grado. Casi la mitad de los pacientes tratados con LITT más pembrolizumab seguían vivos a los 18 meses, frente a ninguno en el grupo control con cirugía.
Los pacientes con astrocitoma recurrente de alto grado —un cáncer cerebral agresivo y generalmente mortal— suelen enfrentarse a una ventana de supervivencia de apenas 4 a 5 meses. Sin embargo, un ensayo clínico pionero ha demostrado un enorme salto en la supervivencia al combinar la Terapia Térmica Intersticial con Láser (LITT) con el fármaco de inmunoterapia pembrolizumab.
En un ensayo clínico de Fase 1/2b, los investigadores combinaron un procedimiento mínimamente invasivo que utiliza calor láser tanto para destruir el tejido tumoral como para alterar la barrera hematoencefálica, con pembrolizumab. Los resultados, publicados en Nature Communications, fueron llamativos. Casi la mitad de los pacientes tratados con terapia térmica intersticial con láser (LITT), seguida de pembrolizumab, seguían vivos a los 18 meses. En comparación, ninguno de los pacientes que recibió un tratamiento convencional de cirugía seguida de pembrolizumab estaba vivo al cumplirse 18 meses.
Además, más de un tercio de los pacientes tratados con LITT y el inhibidor de puntos de control inmunitario vivieron más de 3 años, superando con creces la supervivencia típica de 4 a 5 meses en pacientes con astrocitoma recurrente de alto grado.
El estudio incluyó a 45 pacientes con cáncer recurrente en estadio avanzado, lo que demuestra que la combinación es tanto segura como notablemente eficaz. El astrocitoma de alto grado, que incluye el glioblastoma, es un cáncer cerebral de crecimiento rápido y agresivo que a menudo reaparece después de extirpar el tumor, lo que dificulta su tratamiento.
Los inhibidores de puntos de control inmunitario, medicamentos que permiten que el propio sistema inmunitario del organismo, en particular las células T que combaten el cáncer, reconozca, localice y ataque las células tumorales, pueden ayudar a detener la recurrencia del cáncer en muchas partes del cuerpo. Sin embargo, estos fármacos no suelen ser eficaces en cánceres cerebrales como el astrocitoma debido a la barrera hematoencefálica: una capa de células herméticamente sellada que actúa como límite protector entre el cerebro y el torrente sanguíneo. Debido a que esta barrera es tan eficaz, también limita la capacidad de las células inmunitarias, incluidas las células T antitumorales, para entrar en el cerebro y llegar al tumor.
Los investigadores basaron el estudio en trabajos previos que muestran que el calor producido por LITT puede alterar la barrera hematoencefálica durante varias semanas, tiempo suficiente para que las células T detecten y se dirijan a las células cancerosas una vez que han sido activadas por un inhibidor de puntos de control inmunitario.
Durante el ensayo, los participantes recibieron LITT o cirugía/biopsia y, posteriormente, pembrolizumab. En quienes recibieron LITT, los neurocirujanos utilizaron imágenes por resonancia magnética (MRI) para localizar el tumor en el cerebro, guiar la sonda de LITT hacia el tumor y, después, administrar con precisión calor láser al tumor. El calor destruye el tumor mientras los cirujanos trabajan para asegurar que no se dañe tejido cerebral sano; y, como efecto secundario, el calor altera la barrera hematoencefálica.
Una vez que los pacientes reciben el inhibidor de puntos de control inmunitario, esta alteración permite que materiales tumorales atraviesen la barrera hematoencefálica y pasen a la sangre. Esto alerta a las células T sobre la presencia del tumor y facilita el paso de estas células T para que entren rápidamente, localicen y ataquen el cáncer.