La FDA otorga designación de vía rápida a dos terapias contra el cáncer de mama

La FDA ha concedido la designación de vía rápida (fast track designation) a ART6043 más olaparib (Lynparza) para pacientes con cáncer de mama HER2-negativo localmente avanzado o metastásico con mutación germinal de BRCA que no hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de PARP. Por otra parte, el estudio pivotal de fase 3 de BriaCell Therapeutics sobre Bria-IMT más un inhibidor de puntos de control inmunitarios (immune checkpoint inhibitor) en cáncer de mama metastásico se está llevando a cabo bajo la designación Fast Track de la FDA, lo que refleja la importante necesidad médica no cubierta en el cáncer de mama metastásico.

ART6043 es un inhibidor de la polimerasa de ADN θ (DNA polymerase θ) potencialmente primero en su clase. El agente es un inhibidor de molécula pequeña (small-molecule inhibitor) con biodisponibilidad oral. La polimerasa de ADN θ es una enzima que se observa en células cancerosas, pero está mayormente ausente en células sanas. Al añadir olaparib a tumores sólidos definidos molecularmente, incluidos aquellos con mutación de BRCA y resistencia a inhibidores de PARP, se potenciará la unión a la diana, se inducirá actividad antitumoral y se mantendrá la tolerabilidad.

ART6043 más olaparib se evaluó en un ensayo de fase 1/2a (NCT05898399) en pacientes con tumores sólidos que presentan alteraciones en las vías de respuesta al daño del ADN, incluidos aquellos con mutaciones germinales de BRCA en cáncer de mama HER2-negativo. Los resultados mostraron que ART6043 presentó un perfil de tolerabilidad benigno como monoterapia y no hubo toxicidad adicional cuando se combinó con olaparib. La dosificación oral una vez al día se consideró conveniente según los datos farmacocinéticos, y no se observó interacción fármaco-fármaco entre ART6043 y olaparib. Los datos farmacodinámicos de ART6043 se vieron potenciados con olaparib en quienes presentaron regresión tumoral.

BriaCell Therapeutics ha recibido una quinta recomendación positiva consecutiva de un Comité Independiente de Monitoreo de Seguridad de Datos (Data Safety Monitoring Board, DSMB) para su estudio pivotal de fase 3 Bria-ABC, que evalúa Bria-IMT en combinación con un inhibidor de puntos de control inmunitarios en cáncer de mama metastásico (NCT06072612). Tras su revisión, el DSMB no planteó preocupaciones de seguridad y recomendó que el estudio continuara sin modificaciones. Las reuniones del DSMB se realizan trimestralmente de acuerdo con el protocolo del estudio.

En el ensayo de fase 1/2a de ART6043, en la parte A se evaluó como criterio de valoración principal el número de pacientes con toxicidades limitantes de dosis; en la parte B1, el número de pacientes con efectos adversos; y en la parte B2, la supervivencia libre de progresión. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la mejor respuesta global, la tasa de respuesta objetiva, la tasa de control de la enfermedad, la duración de la respuesta y el cambio en el tamaño tumoral.

Los pacientes eran elegibles para el tratamiento si habían interrumpido todos los agentes quimioterápicos previos, la terapia dirigida no hormonal o los fármacos en investigación durante al menos 21 días o 5 semividas, lo que fuera más corto; si se había resuelto toda toxicidad derivada de terapias previas o procedimientos quirúrgicos; si presentaban un estado funcional de 0 a 2; y si contaban con una función orgánica adecuada.