Cogent Biosciences informa un beneficio clínico cada vez mayor de bezuclastinib en mastocitosis sistémica

Cogent Biosciences anunció resultados clínicos adicionales del ensayo pivotal SUMMIT con bezuclastinib en pacientes con mastocitosis sistémica no avanzada (NonAdvSM) en la reunión anual de la American Academy of Allergy Asthma & Immunology (AAAAI). Tal como se informó previamente, bezuclastinib demostró mejoras clínicamente relevantes y altamente significativas desde el punto de vista estadístico en el criterio de valoración principal y en todos los criterios secundarios clave.

El tratamiento con bezuclastinib se tradujo en mejoras sintomáticas rápidas, duraderas y estadísticamente significativas, que siguieron profundizándose hasta las 48 semanas. Los pacientes tratados con bezuclastinib informaron un cambio medio de -32,0 puntos en la TSS, lo que representa una mejora relativa del 56% en la TSS respecto a la línea de base. El 86% de los pacientes alcanzó un umbral clínicamente significativo de mejora del 30% en los síntomas. El 99% de los pacientes presentó al menos una reducción del 50% de la triptasa sérica, y el 83,3% logró la normalización.

Los pacientes tratados con bezuclastinib comunicaron mejoras claras en todos los sistemas orgánicos relevantes, como lo demuestra la mejora relativa a las 48 semanas. Los síntomas dermatológicos mostraron un cambio medio desde la línea de base de -13,94, lo que representa una mejora relativa del 65,0%. Los síntomas neurocognitivos mejoraron en -12,77 puntos, una mejora relativa del 53,6%. Los síntomas gastrointestinales disminuyeron en -6,63 puntos, una mejora relativa del 62,5%. El dolor disminuyó en -5,43 puntos, una mejora relativa del 45,8%, y la fatiga disminuyó en -3,02 puntos, una mejora relativa del 41,3%.

Bezuclastinib demuestra una sólida evidencia de modificación de la enfermedad en pacientes con NonAdvSM, basada en la correlación significativa observada entre la reducción de la triptasa sérica y la mejoría sintomática medida por la TSS, todos los dominios de síntomas y 10 de 11 síntomas individuales. Se observaron mejoras clínicamente relevantes en la densidad mineral ósea (BMD) en la semana 24 en los pacientes tratados con bezuclastinib, independientemente de la gravedad de la salud ósea al inicio. El 50% de los pacientes informó una reducción de dosis y/o la discontinuación de los medicamentos de mejor atención de soporte durante el periodo de tratamiento a la semana 48.

Bezuclastinib mostró una mejoría consistente de biomarcadores y síntomas en pacientes con SM indolente, un subgrupo de NonAdvSM con una alta necesidad no cubierta. Como se informó previamente, bezuclastinib presentó un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable, lo que respalda su potencial de uso crónico en pacientes con NonAdvSM.

La compañía está explorando múltiples vías regulatorias para bezuclastinib. En diciembre se presentó una Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) para el tratamiento de la mastocitosis sistémica no avanzada (NonAdvSM). Una solicitud para tumores del estroma gastrointestinal (GIST) avanza bajo el programa acelerado Real-Time Oncology Review de la FDA. Está prevista para la primera mitad del año una tercera presentación de NDA para mastocitosis sistémica avanzada (AdvSM). Se anticipa que la finalización del proceso de presentación de PEAK ocurra en abril.

En enero, la FDA otorgó a bezuclastinib la designación de Breakthrough Therapy para NonAdvSM y GIST, y la designación de medicamento huérfano tanto por parte de la FDA como de la EMA para mastocitosis y GIST. Sujeto a la aprobación regulatoria, la compañía espera lanzar bezuclastinib comercialmente en Estados Unidos en la segunda mitad de 2026 para el tratamiento de NonAdvSM y de pacientes con GIST en segunda línea.

En el estudio PEAK, la terapia combinada con bezuclastinib mostró una mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS) de 16,5 meses, superando de forma significativa la mPFS de 9,2 meses observada con el tratamiento estándar. El ensayo SUMMIT para NonAdvSM y el ensayo APEX para AdvSM alcanzaron todos los criterios de valoración principales y secundarios clave.

Cogent informó una pérdida neta de $328,9 millones en el conjunto del año 2025, un aumento frente a los $255,9 millones de 2024. La pérdida del cuarto trimestre por sí sola fue de $102,5 millones. Esto se debió principalmente al incremento de los gastos de investigación y desarrollo, que alcanzaron $75,6 millones en el trimestre final y $269,8 millones en el año completo, un aumento de $37,1 millones respecto a 2024, principalmente por los costes relacionados con ensayos clínicos y costes de personal. Los costes generales y administrativos aumentaron interanualmente de $43,3 millones a $63,6 millones en el año completo.

Una sólida posición de caja de $900,8 millones al cierre de 2025 proporciona el respaldo financiero para las operaciones de Cogent. Se prevé que este capital financie las actividades de la compañía hasta 2028. La compañía captó aproximadamente $878,2 millones mediante diversas actividades de financiación, incluidas ofertas públicas de acciones ordinarias, emisión de notas senior convertibles y ventas a través de un programa de colocación en el mercado (at-the-market). La compañía suscribió un acuerdo de préstamo y garantía para una línea de crédito de $400 millones, de la cual se dispusieron inicialmente $50 millones, que posteriormente fueron reembolsados.

El 25 de febrero de 2026, el Comité de Compensación del Consejo de Administración de Cogent aprobó la concesión de incentivos en forma de adjudicaciones de capital a tres nuevos empleados en virtud del Plan de Incentivos 2020 de la compañía. En conjunto, los empleados recibieron opciones no cualificadas para adquirir 24.000 acciones ordinarias de Cogent y 21.000 unidades de acciones restringidas (RSU). Cada opción tiene un plazo de 10 años, un precio de ejercicio equivalente al precio de cierre de las acciones ordinarias de Cogent en la fecha de concesión, y un calendario de consolidación (vesting) de 4 años, con un 25% que consolida en el primer aniversario de la fecha de concesión y el resto que consolida en cuotas mensuales iguales durante los 36 meses siguientes. Las RSU consolidan anualmente en cuotas iguales durante 4 años a partir de la fecha de concesión.