La quimioinmunoterapia muestra una mayor respuesta patológica en el cáncer de cabeza y cuello

Según un metanálisis de 23 ensayos prospectivos de fase 1 y 2, los pacientes con cáncer de cabeza y cuello presentaron tasas de respuesta patológica sustancialmente más altas cuando recibieron quimioinmunoterapia antes de la cirugía, en comparación con la inmunoterapia sola. Los hallazgos respaldan la necesidad de ensayos aleatorizados de fase 3 para determinar si la mejora de la respuesta patológica se traduce en beneficios de supervivencia.

La revisión sistemática incluyó a 751 pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello resecable y sin tratamiento previo (77% varones; rango de edad: 27-87 años). Antes de la procedimiento quirúrgico, 357 pacientes recibieron quimioinmunoterapia, 102 recibieron inmunoterapia de doble agente y 292 recibieron inmunoterapia de agente único.

Las tasas combinadas de respuesta patológica mayor (menos del 10% de tumor viable tras la resección) fueron del 66% (IC del 95%, 58%-73%) con quimioinmunoterapia, del 18% (IC del 95%, 6%-29%) con inmunoterapia de doble agente y del 6% (IC del 95%, 3%-9%) con inmunoterapia de agente único. Las tasas de respuesta patológica completa (ausencia de tumor viable tras la resección) siguieron patrones similares. Las diferencias pueden reflejar efectos sinérgicos, por los cuales la quimioterapia reduce la masa tumoral y permite que los agentes de inmunoterapia actúen con mayor eficacia.

En conjunto, las tasas de supervivencia global a 1 año fueron similares con los tres regímenes neoadyuvantes, oscilando entre 88% y 96% con inmunoterapia de agente único, 88% y 96% con inmunoterapia de doble agente, y 88% y 100% con quimioinmunoterapia.

Se notificaron acontecimientos adversos de grado 3 o superior en 61 de 210 pacientes (29%) que recibieron inmunoterapia de agente único, en 2 de 67 pacientes (3%) que recibieron inmunoterapia de doble agente y en 36 de 210 pacientes (17%) que recibieron quimioinmunoterapia. Los acontecimientos adversos comunicados con mayor frecuencia incluyeron leucopenia, anemia, neutropenia, colitis y erupción cutánea.

Los autores del estudio señalaron que la evidencia de este metanálisis combinado, que informa de tasas diferenciales de respuesta patológica a la quimioinmunoterapia neoadyuvante en comparación con la inmunoterapia sola, respalda la necesidad de ensayos aleatorizados de fase 3 que comparen directamente ambos regímenes en el carcinoma escamoso de cabeza y cuello. Un editorial acompañante coincidió, señalando que, con la evidencia actual, "no se puede inferir" el impacto sobre la supervivencia de los pacientes.

Los autores del editorial escribieron que solo mediante estudios diseñados rigurosamente puede definirse con claridad el valor incremental y la población de pacientes adecuada para la quimioinmunoterapia neoadyuvante en el carcinoma escamoso de cabeza y cuello con intención curativa.

Muchos de los estudios incluidos fueron ensayos de un solo grupo, lo que impidió una comparación directa entre la respuesta a la inmunoterapia y a la quimioinmunoterapia en el metanálisis. Se observó una alta heterogeneidad en las tasas combinadas de respuesta patológica entre los ensayos de quimioinmunoterapia neoadyuvante, lo que sugiere que la selección de pacientes y la capacidad de identificar respondedores biológicos a la terapia sistémica mediante biomarcadores serán claves en futuros ensayos. La mayoría de los pacientes presentaba enfermedad T3 o T4 negativa para el virus del papiloma humano, lo que puede limitar la generalización a otras poblaciones de pacientes.

El estudio se publicó en línea el 12 de marzo en JAMA Otolaryngology-Head & Neck Surgery.