La revisión cuestiona el beneficio clínico de los fármacos antiamiloide para el Alzheimer mientras un estudio con PET analiza la ARIA-E

Un nuevo análisis halló que los medicamentos antiamiloide para la enfermedad de Alzheimer no marcaron “ninguna diferencia significativa para los pacientes”, al tiempo que aumentaron el riesgo de inflamación y sangrado en el cerebro. Hallazgos separados y recientes con PET sugirieron que el edema por anomalías en neuroimagen relacionadas con amiloide (ARIA-E), un efecto secundario conocido de tratamientos como lecanemab y donanemab, puede indicar que ciertas partes del cerebro responden mejor al tratamiento.

La nueva revisión Cochrane examinó 17 estudios con un total de 20.342 pacientes. La mayoría presentaba deterioro cognitivo leve, demencia o ambas condiciones, con una edad media de 70 a 74 años. Los estudios incluyeron ensayos de los fármacos antiamiloide lecanemab y donanemab, así como aducanumab, cuyo fabricante dejó de comercializar, y bapineuzumab, crenezumab y solanezumab, que fueron abandonados tras ensayos fallidos.

El análisis concluyó que los efectos de estos fármacos sobre la función cognitiva y la gravedad de la demencia a los 18 meses eran “triviales”. Los efectos de los medicamentos en personas con Alzheimer y demencia en fase inicial fueron “inexistentes o consistentemente pequeños”, y las diferencias generadas por los tratamientos estaban “muy por debajo del efecto mínimo necesario para que pacientes y cuidadores puedan percibirlas”. La evidencia sugirió que, aunque los primeros ensayos mostraron resultados estadísticamente significativos, no hubo un efecto clínicamente significativo.

Según la revisión, estos fármacos también podrían aumentar el riesgo de inflamación y sangrado en el cerebro. Estos efectos secundarios se observaron en estudios de neuroimagen cerebral y no causaron síntomas en la mayoría de los pacientes, aunque su impacto a largo plazo no estaba claro. La revisión también señaló que la mayoría de los estudios informaron resultados a los 18 meses, una ventana “relativamente corta” “en el contexto de una enfermedad de progresión lenta como el Alzheimer”, mientras que en la práctica clínica es probable que estos fármacos se utilicen durante mucho más de 18 meses.

La ARIA-E es un efecto secundario conocido de los tratamientos con anticuerpos monoclonales antiamiloide, como lecanemab y donanemab. Aunque la afección suele resolverse por sí sola, en casos raros los efectos secundarios asociados a estos fármacos, como convulsiones, coma y hemorragia cerebral, pueden ser mortales. Se recomienda realizar neuroimagen cerebral de rutina en los pacientes para vigilar signos de ARIA-E.

En el estudio con PET, los investigadores analizaron los casos de un pequeño grupo de pacientes con ARIA-E. Mediante exploraciones PET, el equipo cuantificó los cambios en la señal de PET de Aβ antes y después de la resolución de la ARIA-E, comparando las regiones afectadas por ARIA-E con las no afectadas. Las áreas del cerebro que más se inflamaron tendieron a mostrar la mayor reducción de placas después de que la inflamación se resolviera, lo que sugiere que ciertas zonas podrían responder mejor al tratamiento que otras.

Se necesita más investigación para validar los hallazgos del estudio con PET, ya que el tamaño de la muestra fue bastante pequeño. El equipo planea ampliar este trabajo con instituciones adicionales, incluido el consorcio Longitudinal Early Onset Alzheimer’s Disease Study.

La revisión llega después de que se supiera que Nice está reevaluando la evidencia sobre donanemab y lecanemab tras las apelaciones exitosas presentadas por sus fabricantes Eli Lilly y Eisai.