FDA lehnt Aldeyras Reproxalap gegen trockene Augen ab – inkonsistente Studienergebnisse
Die FDA hat Aldeyra Therapeutics’ Zulassungsantrag für reproxalap zur Behandlung des trockenen Auges per Complete-Response-Letter abgelehnt. Es ist bereits die dritte Ablehnung innerhalb von drei Jahren; die Behörde verwies auf inkonsistente Studienergebnisse und fehlende ausreichende Wirksamkeitsnachweise.
Aldeyra Therapeutics hat von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) ein Complete-Response-Letter erhalten, mit dem der Zulassungsantrag (New Drug Application) für reproxalap zur Behandlung der Erkrankung des trockenen Auges abgelehnt wurde. Damit scheiterte das Augentropfenpräparat innerhalb von drei Jahren zum dritten Mal an den regulatorischen Anforderungen der Behörde. Das Biotechnologieunternehmen teilte am Dienstag mit, es habe das Schreiben erhalten; darin würden Fragen zur Angemessenheit der klinischen Studien zu reproxalap sowie zur Evidenz angesprochen, die diese Studien geliefert hätten.
In dem Schreiben erklärte die Behörde, die „Inkonsistenz der Studienergebnisse wirft ernsthafte Bedenken hinsichtlich der Zuverlässigkeit und Aussagekraft der positiven Befunde auf“ und die „Gesamtheit der Evidenz aus den abgeschlossenen klinischen Studien stützt die Wirksamkeit des Produkts nicht“. Die FDA erklärte, Aldeyra habe keinen substanziellen, gut kontrollierten Wirksamkeitsnachweis erbracht, dass reproxalap wirkt, und verwies dabei auf inkonsistente Studienergebnisse sowie auf das fehlende Nachweisen einer Wirksamkeit bei der Behandlung des trockenen Auges. Die Behörde fügte hinzu, die Daten stützten die Wirksamkeit des Wirkstoffs nicht, betonte jedoch, es gebe weder Sicherheits- noch Herstellungsbedenken.
Die Aktien von Aldeyra Therapeutics fielen am Dienstag im vorbörslichen Handel um 74% auf 1,09 US-Dollar.
Aldeyra mit Sitz in Lexington, Massachusetts, verfolgt das Ziel, Augenerkrankungen zu behandeln, indem reaktive Aldehyd-Spezies (reactive aldehyde species, RASP) adressiert werden. Der Körper bildet diese Moleküle als Reaktion auf Infektionen, Verletzungen oder andere Auslöser. Erhöhte RASP-Spiegel tragen zu Entzündungen bei, darunter auch zu der Entzündung, die mit der Erkrankung des trockenen Auges verbunden ist. Reproxalap ist ein kleines Molekül, das an RASP binden soll, was zum Abbau dieser Moleküle und zu einer Senkung der RASP-Spiegel führt.
Die FDA hatte reproxalap erstmals 2023 abgelehnt und das Unternehmen aufgefordert, mindestens eine weitere klinische Studie durchzuführen. Aldeyra führte zwei Chamber-Studien durch, in denen Patienten Zeit in einer Kammer verbringen, die eine Verschlechterung beziehungsweise Schübe des trockenen Auges simulieren soll. In diesen Studien wurde reproxalap mit einem Augentropfen ohne Wirkstoff verglichen. Eine erneute Einreichung 2024 stützte sich auf Ergebnisse aus einer Chamber-Studie, die das primäre Ziel erreichte, patientenbezogene Augenbeschwerden zu reduzieren. Doch die FDA lehnte reproxalap im vergangenen April erneut ab und erklärte, der Antrag habe die Wirksamkeit in einer angemessenen und gut kontrollierten Studie nicht nachgewiesen.
Im vergangenen Mai berichtete Aldeyra, die zweite Chamber-Studie habe ihr primäres Ziel erreicht, die von Patienten berichteten Augenbeschwerden zu reduzieren. Reproxalap wurde außerdem in einer separaten sechswöchigen Feldstudie (field trial) untersucht, in der die Teilnehmenden das Prüfpräparat oder einen inaktiven Augentropfen anwendeten und wöchentlich Augenbeschwerden angaben. Die Feldstudie zeigte keine statistische Signifikanz, Aldeyra erklärte jedoch, die Ergebnisse deuteten darauf hin, dass das Medikament eine Aktivität im Auge habe.
Aldeyra reichte den Antrag auf reproxalap im vergangenen Juni erneut ein und nahm dabei ausschließlich die Ergebnisse der zweiten Chamber-Studie auf. Kurz vor dem Zieltermin am 15. Dezember für eine regulatorische Entscheidung teilte Aldeyra mit, die FDA habe darum gebeten, die Ergebnisse der Feldstudie einzureichen, was eine dreimonatige Verlängerung der Prüfung des Arzneimittels auslöste.
Aldeyra erklärte am Dienstag, die FDA habe empfohlen, „die Gründe für das Scheitern in bestimmten Studien zu untersuchen“. Die Behörde ließ zudem die Möglichkeit offen, dass das Unternehmen Patientengruppen oder bestimmte Bedingungen identifiziert, unter denen reproxalap wirksam sein könnte. Allerdings empfiehlt die FDA keine zusätzlichen klinischen Studien und fordert Aldeyra auch nicht auf, zusätzliche bestätigende Evidenz einzureichen. Aldeyra wies darauf hin, dass die FDA weder die Durchführung weiterer Studien empfohlen noch die Einreichung zusätzlicher bestätigender Evidenz verlangt habe.
Aldeyra erklärte, man plane keine weiteren klinischen Tests, werde jedoch ein Treffen mit der FDA anstreben, um besser zu verstehen, welche Anforderungen die Behörde stellt, damit reproxalap eine regulatorische Zulassung erhält.
Die FDA-Entscheidung hat auch Auswirkungen auf AbbVie, das eine exklusive Option auf eine Zusammenarbeit bei der Kommerzialisierung des Arzneimittels hält. AbbVie zahlte 2023 zunächst 1 Mio. US-Dollar, um sich die Option auf eine Zusammenarbeit zu reproxalap zu sichern. Nach dem ersten Complete-Response-Letter für das Medikament zahlte das Pharmaunternehmen weitere 5 Mio. US-Dollar, um den Ausübungszeitraum zu verlängern. Übt AbbVie seine Option aus, würde es an Aldeyra 100 Mio. US-Dollar zahlen, abzüglich der bereits geleisteten Options- und Optionsverlängerungszahlungen. Aldeyra könnte bis zu 300 Mio. US-Dollar an Meilensteinzahlungen erhalten. Die Kommerzialisierung von reproxalap in den USA würde geteilt, wobei 60% der Gewinne an AbbVie und 40% an Aldeyra gehen würden. Das Biotech-Unternehmen hätte zudem Anspruch auf Lizenzgebühren aus AbbVies Verkäufen des Arzneimittels außerhalb der USA.
Zum Ende des Jahres 2025 meldete Aldeyra eine Cash-Position von 70 Mio. US-Dollar, die nach eigenen Angaben den Betrieb bis 2028 finanzieren soll.