Immuntherapie der nächsten Generation zeigt Potenzial bei frühem Prostatakarzinom

Eine multizentrische Studie unter Leitung der Mayo Clinic, veröffentlicht in Cell Reports Medicine, berichtet, dass die Kombination einer Immuntherapie der nächsten Generation mit der Standard-Hormontherapie vor einer Operation helfen könnte, eine seit Langem bestehende Hürde in der Behandlung von Prostatakrebs im Frühstadium zu überwinden. In die First-in-human-, frühe randomisierte Studie wurden 24 Männer mit lokalisiertem Prostatakarzinom mit hohem Risiko eingeschlossen. Dabei zeigte sich, dass die Ergänzung der Hormontherapie um den investigativen Fc-verstärkten Anti-CTLA-4-Antikörper BMS-986218 die regulatorischen T-Zellen (Tregs) im Tumor im Vergleich zur alleinigen Hormontherapie signifikant reduzierte. Patienten, deren Tumoren die stärksten Rückgänge zeigten, blieben während der Nachbeobachtung mit höherer Wahrscheinlichkeit krebsfrei.

Immuntherapien sind beim Prostatakarzinom im Allgemeinen wenig wirksam, weil die Tumoren als immunologisch „kalt“ gelten – das heißt, sie ziehen nicht genügend Immunzellen an, um einen starken Angriff auszulösen. Die bei Prostatakrebs häufig eingesetzte Hormontherapie, die Androgendeprivationstherapie (ADT), kann Tumoren vorübergehend empfänglicher machen, indem sie Immunzellen in den Krebs hineinzieht. Dieser Nutzen ist jedoch kurzlebig: Die Behandlung erhöht zugleich die Spiegel regulatorischer T-Zellen (Tregs), die als Bremsen des Immunsystems wirken und dessen antitumorale Effekte abschwächen.

Die Studie, die darauf ausgelegt war, Sicherheit und biologische Effekte zu bewerten, untersuchte, ob die Zugabe einer Immuntherapie der nächsten Generation zur Hormontherapie vor der Operation dieser Immunsuppression entgegenwirken kann. Die Kombination senkte die Treg-Spiegel innerhalb von Prostatatumoren. ADT entzieht den Krebszellen männliche Hormone wie Testosteron, die sie als Treibstoff nutzen. Wünschenswerte immunologische Effekte der ADT werden durch Tregs verkürzt; diese verhindern normalerweise, dass das Immunsystem auf Substanzen überreagiert und den Körper angreift.

Die Forschenden arbeiteten mit Kolleginnen und Kollegen des Columbia University Irving Medical Center, des Memorial Sloan Kettering Cancer Center und von Bristol Myers Squibb zusammen, um zu untersuchen, ob eine Unterdrückung der Tregs diese Hürde überwinden kann – indem die „Bremsen“ des Immunsystems sicher gelöst werden, damit es eine bessere Antwort gegen Prostatakrebs aufbauen kann. Das Prüfpräparat zielt auf CTLA-4 ab, das auf Tregs stark exprimiert wird, insbesondere innerhalb von Tumoren. Eine selektive Depletion von Tregs im Tumor ist seit Langem ein zentrales Ziel der Onkologie.

Die Ergebnisse liefern den ersten klinischen Nachweis dafür, dass eine konstruierte Anti-CTLA-4-Therapie regulatorische T-Zellen innerhalb von Prostatatumoren depletieren kann. Da die Behandlung vor der Operation verabreicht wurde, konnten die Forschenden außerdem große Areale der operativ entfernten Prostatatumoren nach der Therapie analysieren, anstatt auf winzige Gewebebiopsien beschränkt zu sein, die nur wenige Immunzellen für Untersuchungen enthalten. Diese seltene Gelegenheit ermöglichte es, mehrere fortgeschrittene Technologien parallel einzusetzen, um mit bislang unerreichter Tiefe zu kartieren, wie diese neuartige Immuntherapie das komplexe Immunmilieu des Prostatakarzinoms beeinflusste – bis hinunter auf die Ebene einzelner Immunzellen. Dieser umfassende Blick in den Tumor lieferte neue Hinweise darauf, wie die Therapie Immunzellen verändert, welche Patienten am meisten profitieren könnten, und identifizierte potenzielle Biomarker zur Steuerung zukünftiger Studien.

Die Studie bot eine einzigartige Möglichkeit, ein neues Immuntherapeutikum bei Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs zu testen. Sie haben noch keine metastasierte Erkrankung, aber ein hohes Risiko, dieses Stadium zu erreichen. Es handelt sich um Patienten, die möglicherweise geheilt werden können. Die Ergebnisse belegen die klinische Machbarkeit von Immuntherapie beim Prostatakarzinom im Frühstadium und liefern einen unschätzbaren Datensatz, auf dessen Basis neue, evidenzbasierte Immuntherapieansätze für diese Patienten entwickelt und eingesetzt werden können.