Neoadjuvante Immuntherapie zeigt hohe Ansprechraten beim desmoplastischen Melanom

Neoadjuvantes pembrolizumab führte bei 71% der Patienten mit resezierbarem desmoplastischem Melanom zu einer pathologischen Komplettremission, wie Ergebnisse der Phase-2-Studie SWOG S1512 zeigen. In der multizentrischen Studie mit zwei Kohorten wurden zwischen Juli 2017 und Mai 2021 Patienten eingeschlossen. Es zeigte sich, dass drei Zyklen neoadjuvantes pembrolizumab über 9 Wochen, gefolgt von einer chirurgischen Exzision, eine Rate pathologischer Komplettremissionen von 71% (95%-KI, 51%–87%) erzielten und damit das primäre Endpunktziel der Studie von 20% deutlich übertrafen.

Die Studie umfasste 28 Patienten mit resezierbarer Erkrankung (Medianalter 75 Jahre; 75% Männer; 96% weiß), wobei 19 Patienten (68%) eine Primärerkrankung im Kopf-Hals-Bereich aufwiesen. Nach 3 Jahren waren 87% (95%-KI, 65%–96%) der resezierten Patienten am Leben, und 74% (95%-KI, 51%–87%) waren rezidivfrei. Das mediane Gesamtüberleben und das rezidivfreie Überleben waren bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 42 Monaten noch nicht erreicht. Langzeitdaten beider Kohorten (resezierbar und nicht resezierbar) berichteten in der Nachbeobachtung nur zwei melano(m)bedingte Todesfälle unter 55 Patienten.

Der Ansatz könnte einigen Patienten helfen, ausgedehnte und potenziell entstellende Operationen zu vermeiden. Das desmoplastische Melanom, das etwa 4% aller Melanome ausmacht, infiltriert häufig tief in die Haut und verläuft entlang der Nerven. Aufgrund der häufigen perineuralen Invasion reichen Läsionen oft über das klinisch oder bildgebend Sichtbare hinaus, was große Exzisionen und Folgeoperationen zur Entfernung von Resterkrankungen erforderlich macht.

22 Patienten (79%) berichteten über therapiebedingte unerwünschte Ereignisse jeglichen Grades; am häufigsten traten Fatigue (43%), makulopapulöser Ausschlag (21%) und Diarrhö (14%) auf. Bei zwei Patienten (7%) traten therapiebedingte unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 auf, jeweils ein Fall von Mukositis und immunvermittelter Kolitis.

In separaten Untersuchungen zur Behandlung des fortgeschrittenen Melanoms zeigte eine niedrigere Dosis ipilimumab in Kombination mit nivolumab im Vergleich zur Standarddosierung bessere Ergebnisse. In der Studie wurden knapp 400 Menschen mit fortgeschrittenem, inoperablem malignem Melanom nachverfolgt. Dabei wurde festgestellt, dass Patienten, die die niedrigere Dosis ipilimumab erhielten, besser auf die Behandlung ansprachen: 49 Prozent zeigten ein messbares Ansprechen, verglichen mit 37 Prozent in der Gruppe mit traditioneller Dosierung.

Das progressionsfreie Überleben erreichte in der Niedrigdosisgruppe einen Median von 9 Monaten, verglichen mit 3 Monaten unter der Standarddosis. Auch das Gesamtüberleben unterschied sich deutlich: Patienten in der Reduktionsdosisgruppe lebten im Median 42 Monate, gegenüber 14 Monaten in der Gruppe mit traditioneller Dosierung. Schwere Nebenwirkungen traten bei 31 Prozent der Patienten mit der niedrigeren Dosis auf, während 51 Prozent der Patienten unter dem konventionellen Regime ernste Komplikationen entwickelten.

Die etablierte und zugelassene Behandlung des fortgeschrittenen Melanoms kombiniert nivolumab und ipilimumab in spezifischen Standarddosen. Da dieses Regime jedoch häufig mit erheblichen Nebenwirkungen verbunden ist, haben schwedische Ärzte zunehmend eine Strategie übernommen, die die Menge von ipilimumab reduziert. Dieses ist der kostenintensivste Bestandteil der Kombinationstherapie und ist zudem für viele der schwersten unerwünschten Wirkungen verantwortlich. Obwohl zwischen den beiden Patientengruppen einige Unterschiede zu Studienbeginn bestanden, blieben die mit der niedrigeren Dosis verbundenen besseren Ergebnisse auch dann bestehen, nachdem die Forschenden Faktoren wie Alter und Tumorstadium berücksichtigt hatten.