FDA kündigt flexibles Zulassungsverfahren für Gentherapien gegen seltene Erkrankungen an
Bundesaufsichtsbehörden stellten einen neuen regulatorischen Ansatz vor, um die Zulassung personalisierter genetischer Behandlungen für seltene, lebensbedrohliche Erkrankungen zu beschleunigen, wobei kleinere Studien ermöglicht werden, wenn traditionelle Großstudien nicht praktikabel sind, bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung der Post-Market-Sicherheitsaufsicht.
Die Bundesgesundheitsbehörden kündigten am Montag einen neuen Ansatz zur Beschleunigung der Zulassung personalisierter genetischer Behandlungen für seltene, lebensbedrohliche Erkrankungen an. Das Rahmenwerk würde es Pharmaunternehmen ermöglichen, kleinere Studien anstelle traditioneller Großstudien durchzuführen, wenn extrem kleine Patientenpopulationen behandelt werden.
Die Initiative zielt darauf ab, die Zulassungskriterien für personalisierte genetische Medikamente zu modernisieren und einen Weg für Behandlungen zu schaffen, die für Patientenpopulationen konzipiert sind, die zu klein für standardmäßige klinische Studien sind. Dieser Ansatz könnte Patienten einen schnelleren Zugang zu potenziell lebensrettenden Therapien ermöglichen, die andernfalls aufgrund unzureichender Datenerhebungsmöglichkeiten blockiert werden könnten, während die Sicherheitsaufsicht durch Post-Market-Überwachungsanforderungen aufrechterhalten wird.
Das regulatorische Rahmenwerk gibt Pharmaherstellern klarere Leitlinien für die Entwicklung von Genom-Modifikations- und RNA-basierten Medikamenten, verlangt aber gleichzeitig, dass sie nachweisen, warum traditionelle randomisierte Studien nicht durchführbar sind, nach der Zulassung Real-World-Daten erheben und bestätigende Forschung für beschleunigte Genehmigungen durchführen. Die Bundesaufsichtsbehörden warnten, dass sie sich das Recht vorbehalten, Produkte vom Markt zu nehmen, wenn Folgestudien erfolglos bleiben oder unvollständig sind.
Dieser Entwurf der Leitlinie, der erstmals im November vorgestellt wurde, würde es Unternehmen ermöglichen, die Zulassung anhand vorläufiger Wirksamkeitsindikatoren und der wissenschaftlichen Grundlage einer Behandlung anzustreben, anstatt umfassende randomisierte klinische Studien zu verlangen. Das Rahmenwerk umfasst Genom-Editing- und RNA-basierte Behandlungen, mit einer möglichen Ausweitung auf weitere Präzisionstherapien.
Unternehmen würden nach der Zulassung weiterhin Real-World-Daten erheben, um die Wirksamkeit zu bestätigen und die Sicherheit zu überwachen, wobei Patientensicherungen wie informierte Einwilligung und unabhängige Ethikkommission-Überwachung gewährleistet werden. Die Regulierungsbehörden betonten die Bedeutung der frühzeitigen Erhebung von Ausgangs- und Krankheitsverlaufsdaten. Für Behandlungen, die verschiedene Mutationen innerhalb identischer Gene adressieren, schlugen sie Beobachtungsstudien und koordinierte Protokollstrukturen vor, um den Datenaustausch zwischen ähnlichen Produkten zu ermöglichen.
„Wir erwarten eine Flut von Anträgen für die Behandlung seltener Erkrankungen", sagte ein hochrangiger FDA-Beamter gegenüber Reportern.
Die Produktionsstandards würden gleich bleiben, obwohl Hersteller auf frühere Erfahrungen und bewährte Methoden zurückgreifen können, um die Entwicklungszeitpläne zu beschleunigen.
Die FDA hat kürzlich Informationen zu ihrem flexiblen Ansatz bei der Überwachung der Anforderungen an Chemie, Herstellung und Kontrolle (CMC) für Zell- und Gentherapien (CGT) veröffentlicht. Aufgrund der einzigartigen Eigenschaften von CGT muss die regulatorische Flexibilität so angepasst werden, dass vermehrte Innovation gefördert wird, während die Integrität von Sicherheit und Wirksamkeit erhalten bleibt.
Ein Teil der Besonderheit von CGT liegt in der inhärenten Komplexität biologischer Produkte, die oft individuell auf die spezifischen Bedürfnisse der Patientenpopulationen zugeschnitten sind. Beispielsweise können Biologika bei Patienten mit Immunsystemstörungen präzise auf den bestimmten Aspekt des Immunsystems des Patienten ausgerichtet werden, der nicht richtig funktioniert. Aufgrund ihrer Komplexität erfordern einige CGT eine anspruchsvolle Herstellung unter bestimmten zeitlichen Einschränkungen.
Die FDA skizziert drei Kategorien der Flexibilität: (1) klinische Entwicklung, (2) kommerzielle Spezifikationen und (3) Prozessvalidierung für CGT. Im Rahmen der klinischen Entwicklungsflexibilität überprüft die FDA beispielsweise „Prozess- und Methodenvalidierung im Einklang mit einem Produktlebenszyklusansatz, in dem Verständnis, dass Prozess- und Methodenvalidierungsansätze im Laufe der Zeit verfeinert werden." Zu den Flexibilitäten bei kommerziellen Spezifikationen gehört unter anderem die Berücksichtigung von Anträgen, „die darauf abzielen, Produktfreigabe-Akzeptanzkriterien auf Basis von Post-Zulassungs-Fertigungserfahrungen neu zu bewerten und zu überarbeiten, wenn Hersteller eine konsistente Produktqualität nachweisen." Unter den Prozessvalidierungs-Flexibilitäten verweist die FDA auf das Fehlen einer Anforderung, „drei (3) Process Performance Qualification-Chargen für die Prozessvalidierung bereitzustellen." Process Performance Qualification-Chargen sind kommerziell dimensionierte Chargen, die unter normalen Bedingungen hergestellt werden, um zu beweisen, dass der Herstellungsprozess konsistent qualitativ hochwertige Produkte produzieren kann.
Die Begeisterung der Produktentwickler hat zu einem exponentiellen Anstieg der Einreichungen für Zell- und Gentherapien geführt, von denen viele „schwerwiegende oder lebensbedrohliche Erkrankungen mit ungedecktem medizinischem Bedarf" adressieren, so der Chief Medical and Scientific Officer und Direktor des FDA Center for Biologics Evaluation and Research. In den letzten zehn Jahren hat das CBER der FDA fast 50 CGT zugelassen, und CBER hofft, dass ihre verstärkte Kommunikation zur regulatorischen Flexibilität weiterhin kreative Entwicklung fördern wird.
CBER betont die Bedeutung, dass jeder Sponsor sich der Arten regulatorischer Flexibilität bewusst ist, die wissenschaftlich zur Verfügung stehen, insbesondere da die Behörde und die Regierung daran arbeiten, zuvor bestehende Barrieren und Missverständnisse zu beseitigen, die einer beschleunigten Produktentwicklung im Wege standen.