FDA schlägt neuen Zulassungspfad für maßgeschneiderte Therapien bei seltenen Erkrankungen vor
Die FDA hat einen Leitlinienentwurf vorgelegt, der einen neuen Zulassungspfad für maßgeschneiderte Therapien bei seltenen genetischen Erkrankungen schaffen soll, die oft nur in sehr kleinen Patientengruppen geprüft werden können. Der Ansatz mit dem Namen **plausible mechanism** könnte insbesondere für Gen-Editierung relevant sein und Unternehmen im Unterschied zum bisherigen „compassionate use“ eine Kommerzialisierung ermöglichen.
Bundesgesundheitsbehörden haben am Montag einen Vorschlag vorgestellt, der die Entwicklung maßgeschneiderter Behandlungen für Patientinnen und Patienten mit schwer behandelbaren Krankheiten ankurbeln soll – darunter seltene genetische Erkrankungen, die die Pharmaindustrie seit Langem als unrentabel betrachtet. Die vorläufigen Leitlinien der Food and Drug Administration würden, sofern sie umgesetzt werden, einen neuen Zulassungspfad für individualisierte Therapien schaffen, die aufgrund der Herausforderungen bei der Durchführung größerer Studien bislang nur an einer Handvoll Patienten getestet wurden.
In der FDA-Mitteilung wird Gen-Editierung ausdrücklich erwähnt, obwohl Behördenvertreter sagten, der neue Ansatz könne auch bei anderen Arzneimitteln und Therapien Anwendung finden. Es handelt sich um eine Veränderung, die Patientinnen und Patienten, Interessenvertretungen und Forschende im Bereich seltener Erkrankungen seit Langem fordern – denn diese passen häufig weder in das Geschäftsmodell der Pharmaindustrie noch in das traditionelle Arzneimittel-Zulassungssystem der FDA.
„Es ist unsere Priorität, Barrieren abzubauen und regulatorische Flexibilität zu nutzen, um wissenschaftliche Fortschritte zu fördern und mehr Heilungen sowie wirksame Behandlungen für Patientinnen und Patienten mit seltenen Erkrankungen bereitzustellen“, sagte FDA Commissioner Marty Makary in einer Mitteilung.
Die Ankündigung folgt eine Woche nachdem Makary erklärt hatte, die FDA werde ihren jahrzehntealten Standard aufgeben, für die reguläre Arzneimittelprüfung zwei klinische Studien zu verlangen. Das war der jüngste Schritt in einer Reihe von Änderungen an Normen und Standards der FDA, von denen viele nicht die bundesstaatlichen Verfahren durchlaufen haben, die traditionell zur Aktualisierung von Behördenregeln genutzt werden.
Hochrangige FDA-Beamte sagten, die jüngsten Änderungen – einschließlich des am Montag vorgeschlagenen Pfads – stellten keine neuen FDA-Standards dar. Die FDA wird 60 Tage lang Stellungnahmen zu ihrem Leitlinienentwurf entgegennehmen, bevor sie mit der Finalisierung beginnt.
In den letzten Jahren haben akademische Forschende gezeigt, dass sie mithilfe neuer Technologien individuelle Defekte im genetischen Code eines Patienten korrigieren können. Im vergangenen Jahr entwickelte ein Team am Children's Hospital of Philadelphia und an der University of Pennsylvania eine Therapie unter Einsatz von CRISPR, dem mit dem Nobelpreis ausgezeichneten Gen-Editierungswerkzeug, um ein Baby zu behandeln, das mit einer seltenen Erkrankung geboren wurde, bei der sich Ammoniak im Blut anreichert.
Traditionell verlangt die FDA von Arzneimittelherstellern, in klinischen Studien die Sicherheit und Wirksamkeit ihrer experimentellen Behandlungen nachzuweisen, indem eine Gruppe von Patientinnen und Patienten, die die Therapie erhält, mit anderen verglichen wird, die eine Scheinbehandlung oder eine alternative Intervention bekommen. Je mehr Teilnehmende eingeschlossen werden, desto belastbarer sind die Belege.
Doch bei Erkrankungen, die weltweit nur einen winzigen Bruchteil der Menschen betreffen, haben Unternehmen häufig wenig Anreiz, die Millionenbeträge zu investieren, die erforderlich sind, um eine Studie abzuschließen und sie durch den FDA-Zulassungsprozess zu bringen – ein Verfahren, das ein Jahrzehnt oder länger dauern kann.
Der am Montag angekündigte Pfad würde einen standardisierten Prozess schaffen, um experimentelle Behandlungen zu autorisieren, und – was besonders wichtig ist – Unternehmen die Möglichkeit eröffnen, sie zu vermarkten.
Die FDA genehmigt bereits den Einsatz experimenteller Arzneimittel im Rahmen des sogenannten „compassionate use“ für Menschen ohne andere medizinische Optionen. Das Verfahren ist jedoch schwer zu durchlaufen und untersagt Unternehmen oder Forschenden strikt, mit Behandlungen Gewinne zu erzielen, die von der FDA noch nicht geprüft wurden.
Der Name des neuen Pfads – plausible mechanism – bezieht sich auf Kriterien, die die FDA-Regulierungsbehörden verlangen werden, bevor sie experimentelle Therapien freigeben.
FDA-Vertreter sagen, der Ansatz werde auf gut verstandene Erkrankungen beschränkt sein, bei denen es einen plausiblen Grund zu der Annahme gibt, dass die Therapie auf die zugrunde liegende genetische oder zelluläre Biologie der Krankheit wirkt. Forschende müssen außerdem bestätigen, dass die Therapie die genetische oder biologische Abweichung des Patienten erfolgreich adressiert hat.