Axpaxli von Ocular Therapeutix zeigt in Phase-3-Studie bei feuchter AMD Überlegenheit gegenüber Aflibercept

Ocular Therapeutix berichtete, dass sein Prüfpräparat Axpaxli in der SOL-1-Phase-3-Überlegenheitsstudie bei Patienten mit feuchter altersbedingter Makuladegeneration (AMD) eine bessere Aufrechterhaltung der Sehschärfe als aflibercept zeigte. Das Unternehmen plant, sich mit der FDA zu treffen, um die Pläne für eine Zulassungseinreichung auf Grundlage der Ergebnisse zu besprechen.

In der SOL-1-Studie wurde nach einer achtwöchigen Loading-Phase, in der alle 344 neu diagnostizierten Studienteilnehmer mit feuchter AMD zwei Injektionen aflibercept erhielten, eine Einzeldosis von Oculars Wirkstoff mit einer Einzeldosis aflibercept verglichen. Die Ergebnisse zeigen, dass in Woche 36 74,1% der Patienten im Axpaxli-Arm ihre Sehkraft aufrechterhielten, verglichen mit 55,8% der Teilnehmer in der aflibercept-Gruppe; dies entspricht einer Risikodifferenz von 17,5% (p=0,0006) und erfüllte mit hoher statistischer Signifikanz den primären Überlegenheitsendpunkt der Studie.

Die Studie blieb verblindet, um die Dauerhaftigkeit der Therapie zu beurteilen. In Woche 52 hielten 65,9% der Patienten im Axpaxli-Arm ihre Sehkraft aufrecht, verglichen mit 44,2% in der Vergleichsgruppe; dies entspricht einer Risikodifferenz von 21,1% (p<0,0001). Die Rescue-freien Raten im Axpaxli-Arm betrugen 80,6%, 74,7% und 68,8% in den Wochen 24, 36 bzw. 52.

Zusätzlich zum Erreichen des primären Endpunkts zeigte Axpaxli in wichtigen sekundären und vorab festgelegten exploratorischen Endpunkten entweder statistische Signifikanz oder numerische Überlegenheit gegenüber aflibercept. 55,9% der mit Axpaxli behandelten Probanden hielten in Woche 36 die zentrale Subfeld-Dicke innerhalb von 30 μm gegenüber dem Ausgangswert, was im Vergleich zu den aflibercept-Probanden einer Risikodifferenz von 17,1% entspricht (nominal p=0,0013). 77,1% der in SOL-1 randomisierten Axpaxli-Probanden wären in Woche 24 nach den SOL-R-Rescue-Kriterien, die eng an der klinischen Praxis ausgerichtet sind, Rescue-frei gewesen.

Bislang wurde das Studienmedikament allgemein gut vertragen; bis Woche 52 wurden keine behandlungsbedingten schwerwiegenden okulären unerwünschten Ereignisse berichtet. Zum 52-Wochen-Zeitpunkt wurden die Teilnehmer erneut mit den Behandlungen dosiert, die sie ursprünglich erhalten hatten, und werden in Woche 76 erneut dosiert. Die Verblindung wird fortgesetzt, und die Studie wird die Patienten bis Woche 104 nachbeobachten. Das Unternehmen plant, detailliertere Studienergebnisse während der Macula Society Annual Meeting in San Diego vorzustellen.

Die Studie wurde im Rahmen einer Special Protocol Assessment-Vereinbarung mit der FDA durchgeführt. Ocular plant, auf Basis der SOL-1-Daten einen New Drug Application einzureichen, vorbehaltlich geplanter formeller Gespräche mit der FDA. Ein zweiter Phase-3-Test von Axpaxli soll voraussichtlich im ersten Quartal des kommenden Jahres vorläufige Daten liefern.

Der wichtigste pharmazeutische Wirkstoff von Axpaxli ist axitinib, ein niedermolekularer Tyrosinkinase-Inhibitor, der das abnorme Wachstum von Blutgefäßen unter der Retina stoppen soll, die Flüssigkeit austreten lassen und die Makula beeinträchtigen. Das Präparat nutzt eine bioresorbierbare Hydrogel-Technologie, die die Freisetzung eines Wirkstoffs zeitlich von Tagen bis Monaten steuern kann. Ocular strebt ein Dosierungsintervall von sechs Monaten oder länger an.

Die Studie stellt die erste erfolgreiche Demonstration einer Überlegenheit in einer FDA-konformen Studie zur feuchten AMD dar, in der ein neuartiger Prüfwirkstoff mit einer zugelassenen Anti-VEGF-Behandlung verglichen wurde. Bei der feuchten Form der altersbedingten Makuladegeneration führt ein abnormes Blutgefäßwachstum unter der Retina zu Flüssigkeitsleckagen, die die Makula, den zentralen Teil der Retina, beeinträchtigen.

Trotz des Erreichens der Studienziele eröffnete die Aktie von Ocular am Dienstag bei 6,41 US-Dollar und lag damit mehr als 27% unter dem Schlusskurs vom Freitag. Die Aktie wurde bei 6,86 US-Dollar gehandelt, was einem Rückgang von 2,03 US-Dollar bzw. 22,80% entspricht, nachdem sie am Montag bei 8,88 US-Dollar geschlossen hatte. In den vergangenen 52 Wochen wurde die Aktie zwischen 5,78 und 16,44 US-Dollar gehandelt.