Novartis: Phase-III-Daten zu Vanrafia zeigen eine Verlangsamung des Rückgangs der Nierenfunktion bei IgA-Nephropathie

Novartis gab am 13. Februar 2026 die finalen Ergebnisse der Phase-III-Studie ALIGN bekannt. Diese zeigen, dass Vanrafia (atrasentan) den Rückgang der Nierenfunktion bei Erwachsenen mit IgA nephropathy (IgAN) verlangsamte. Vanrafia zeigte in der Veränderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Placebo in Woche 136 – vier Wochen nach Ende der Studienbehandlung – einen Unterschied von 2,39 ml/min/1,73m² (zweiseitiges p = 0,057).

Klinisch bedeutsame Ergebnisse wurden für Vanrafia im Vergleich zu Placebo hinsichtlich der eGFR-Veränderung gegenüber dem Ausgangswert am Ende der Studienbehandlung in Woche 132 sowie in der vordefinierten explorativen Patientengruppe beobachtet, die zusätzlich sodium-glucose co-transporter-2 (SGLT2) inhibitors erhielt. Am Ende der Behandlung in Woche 132 betrug die eGFR-Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Placebo 2,59 ml/min/1,73 m² (nominales zweiseitiges p = 0,039).

Die ALIGN-Studie ist eine globale, randomisierte, multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, in der Wirksamkeit und Sicherheit von Vanrafia gegenüber Placebo bei Patientinnen und Patienten mit IgA nephropathy untersucht wurden, die ein Risiko für einen fortschreitenden Rückgang der Nierenfunktion aufweisen. Die Studie umfasste 340 Patientinnen und Patienten und bietet die längste Nachbeobachtungszeit in pivotalen Phase-III-Studien für IgAN. Das Sicherheitsprofil entsprach den bisherigen Erkenntnissen. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen, die in klinischen Studien mit atrasentan berichtet wurden, waren periphere Ödeme und Anämie.

Vanrafia erhielt im April 2025 in den Vereinigten Staaten und China eine beschleunigte Zulassung zur Reduktion der Proteinurie bei Erwachsenen mit IgAN. Im April 2025 war noch nicht belegt, ob Vanrafia den Rückgang der Nierenfunktion bei Patientinnen und Patienten mit IgAN verlangsamt. Die fortgesetzte Zulassung von Vanrafia war davon abhängig, den klinischen Nutzen aus der laufenden Phase-III-ALIGN-Studie zu bestätigen, die prüft, ob Vanrafia das Fortschreiten der Erkrankung verlangsamt, gemessen am eGFR-Rückgang in Woche 136. Nach den positiven Studienergebnissen plant Novartis, im Jahr 2026 die Einreichung für eine traditionelle Zulassung vorzunehmen.

IgA nephropathy ist eine progrediente Autoimmunerkrankung der Nieren; weltweit werden jährlich etwa 25 neue Fälle pro 1 Million Menschen diagnostiziert. IgAN wird durch die Ablagerung des Proteins Immunglobulin A (IgA) in den Glomeruli verursacht, was Entzündungen auslöst und die Fähigkeit der Nieren, Abfallstoffe zu filtern, verringert. Die Erkrankung führt zu einer glomerulären Entzündung (wenn die kleinen Filtereinheiten in den Nieren entzündet sind), Proteinurie (überschüssiges Protein im Urin) und einem allmählichen Rückgang der eGFR. Bis zu 50% der Patientinnen und Patienten mit persistierender Proteinurie entwickeln innerhalb von 10 bis 20 Jahren nach der Diagnose ein Nierenversagen, wodurch im Rahmen des langfristigen Krankheitsmanagements häufig eine Dialyse oder Nierentransplantation erforderlich wird.

Menschen mit IgAN sind häufig mit psychischen, sozialen und wirtschaftlichen Herausforderungen konfrontiert. Unterstützende Behandlungsmaßnahmen haben die zugrunde liegenden Ursachen der Erkrankung nicht adressiert und verlangsamen das Fortschreiten oft nicht, was den Bedarf an gezielteren Therapien für IgAN unterstreicht.

Vanrafia (atrasentan) ist ein potenter und hochselektiver endothelin A (ETA) receptor antagonist. Dieser greift in das Endothelin-System ein – ein zentrales System, das an der Progression von IgAN beteiligt ist. Vanrafia ist der erste und einzige selektive ETA-Rezeptorantagonist, der für primäre IgAN zugelassen ist. Es handelt sich um eine einmal täglich oral einzunehmende Behandlung, die ohne Dosis-Titration nahtlos zur bestehenden unterstützenden Therapie hinzugefügt werden kann oder begleitend eingesetzt werden kann (z. B. renin-angiotensin system (RAS) inhibitor mit oder ohne SGLT2 inhibitor). Für Vanrafia ist kein Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-Programm erforderlich.

Novartis erhielt Vanrafia im Rahmen der 2,5-Milliarden-US-Dollar-Übernahme des Biopharma-Unternehmens Chinook Therapeutics im Juni 2023. Neben Vanrafia treibt Novartis weiterhin sein Multi-Asset-Portfolio für IgAN voran, zu dem auch Fabhalta (iptacopan) und der Prüfpräparat-Kandidat zigakibart gehören.

Fabhalta ist ein oral verfügbarer Faktor-B-Inhibitor des alternativen Komplementwegs. Fabhalta ist in den Vereinigten Staaten und der EU zur Behandlung von Erwachsenen mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie zugelassen. Die Therapie erhielt zudem in den Vereinigten Staaten im August 2024 und in China im September 2025 eine beschleunigte Zulassung zur Reduktion der Proteinurie bei Erwachsenen mit primärer IgA nephropathy und Risiko einer raschen Krankheitsprogression. Im Jahr 2025 erhielt Fabhalta weitere Zulassungen in den Vereinigten Staaten, der Europäischen Union, China und Japan zur Behandlung von Erwachsenen mit C3-Glomerulopathie und wurde damit zur ersten zugelassenen Therapie für diese Erkrankung. Fabhalta erzielte einen Umsatz von 155 Millionen US-Dollar im vierten Quartal und 505 Millionen US-Dollar im Jahr 2025.

Zigakibart ist ein Anti-APRIL-Monoklonaler Antikörper gegen IgAN, der ebenfalls in der Übernahme von Chinook enthalten war. Zigakibart hat Potenzial als besser verträgliche Behandlung im Vergleich zu breiter wirkenden lymphozytendepletierenden Therapien gezeigt und befindet sich derzeit in Phase-III-Studien.