FDA schlägt beschleunigten Zulassungsweg für Gentherapien bei ultrararen Erkrankungen vor
Die FDA hat eine Entwurfsleitlinie veröffentlicht, die einen neuen Zulassungsrahmen für individualisierte geneditierende und RNA-basierte Therapien bei ultrararen Erkrankungen schaffen soll. Zulassungen könnten demnach auf kleinen, gut charakterisierten Studien beruhen, wenn klassische randomisierte Studien aufgrund extrem kleiner Patientenkollektive nicht durchführbar sind.
Die U.S. Food and Drug Administration schlug am Montag einen neuen Rahmen vor, um Zulassungen personalisierter Behandlungen für seltene und lebensbedrohliche genetische Erkrankungen zu beschleunigen. Arzneimittelhersteller sollen sich dabei auf kleine, gut kontrollierte Studien stützen können, wenn traditionelle Studien nicht möglich sind. Der vorgeschlagene Weg, der als „Plausible Mechanism Framework“ bezeichnet wird, würde Sponsoren ermöglichen, eine Zulassung für geneditierende und RNA-basierte Behandlungen zu verfolgen, wenn klassische randomisierte Studien aufgrund extrem kleiner Patientenzahlen nicht durchführbar sind.
Der Plan soll die Zulassungsstandards für individualisierte genetische Arzneimittel aktualisieren und einen Weg für Therapien schaffen, die auf Patientengruppen abzielen, die für traditionelle Studien zu klein sind. Er könnte Patientinnen und Patienten einen früheren Zugang zu Behandlungen ermöglichen, die andernfalls ins Stocken geraten würden, weil nur begrenzt Daten erhoben werden können – bei weiterhin fortlaufender Sicherheitsüberwachung durch Anforderungen nach der Zulassung.
Im Rahmen des Konzepts müssen Therapien nachweisen, dass sie die zugrunde liegende Ursache einer Erkrankung adressieren, und starke Ergebnisse aus kleinen, gut charakterisierten Studien zeigen. Die Entwurfsleitlinie, die erstmals im November skizziert wurde, würde es Unternehmen erlauben, eine Zulassung auf Basis früher Wirksamkeitssignale und der biologischen Plausibilität einer Therapie zu beantragen, statt auf groß angelegte randomisierte Studien zu setzen. Sie umfasst Genom-Editing- und RNA-basierte Therapien und könnte auf andere zielgerichtete Produkte ausgeweitet werden.
Der Vorschlag gibt Arzneimittelherstellern klarere Regeln für die Entwicklung von Genom-Editing- und RNA-basierten Arzneimitteln, verlangt aber zugleich, zu begründen, warum randomisierte Studien nicht machbar sind, nach der Zulassung Real-World-Evidence zu erheben und für eine beschleunigte Genehmigung (accelerated clearance) bestätigende Studien bereits laufen zu haben. Die Behörde warnte, sie könne Produkte zurückziehen, wenn diese Studien scheitern oder nicht abgeschlossen werden.
Arzneimittelhersteller müssten weiterhin nach der Zulassung Real-World-Evidence erheben, um die Wirksamkeit zu bestätigen und die Sicherheit zu überwachen, und zudem den Patientenschutz sicherstellen – einschließlich informierter Einwilligung und der Aufsicht durch Prüfungsgremien. Die Behörde drängte auf eine frühe Erhebung von Basisdaten und Natural-History-Daten. Für Behandlungen, die auf mehrere Mutationen innerhalb desselben Gens abzielen, empfahl sie Beobachtungsstudien und „Master-Protocol“-Designs, um Evidenz über verwandte Produkte hinweg teilen zu können.
„Wir gehen davon aus, dass wir eine Flut von Anträgen für Behandlungen seltener Erkrankungen bekommen werden“, sagte ein hochrangiger FDA-Vertreter gegenüber Reportern. Der kommissarische Direktor des Center for Drug Evaluation and Research erklärte, der Weg werde voraussichtlich Investitionen der Industrie in die Entwicklung individualisierter Arzneimittel anstoßen.
Die Herstellungsstandards würden unverändert bleiben, auch wenn Unternehmen auf frühere Erfahrungen und validierte Methoden zurückgreifen können, um schneller voranzukommen. Der Rahmen wurde gemeinsam vom Center for Biologics Evaluation and Research und dem Center for Drug Evaluation and Research veröffentlicht. Die FDA wird 60 Tage lang öffentliche Stellungnahmen zur Entwurfsleitlinie entgegennehmen.